2025NCCN临床实践指南：骨髓增生异常综合征PPT课件.pptxVIP

2025NCCN临床实践指南：骨髓增生异常综合征权威指南护航精准诊疗

目录第一章第二章第三章MDS概述诊断标准与分型系统预后评估体系

目录第四章第五章第六章较低风险疾病管理高风险疾病管理随访与长期管理

MDS概述1.

年龄梯度显著80岁以上人群发病率是40岁以下人群的240倍，主要与造血干细胞突变累积效应相关，老年患者骨髓微环境改变加速疾病进展。衰老相关机制造血干细胞DNA损伤修复能力随年龄下降，表观遗传学改变（如TET2/DNMT3A突变）累积导致克隆性造血优势。筛查重点人群60岁以上不明原因贫血患者应优先排查MDS，骨髓活检确诊率可达92%，需与营养缺乏性贫血鉴别。发病率陡增60-69岁人群发病率为49/10万，70-79岁升至89/10万，80岁以上达48/10万，呈现与年龄正相关的指数增长趋势。年龄与发病率特征

性别差异与风险因素男性患者占比58.7%，发病率较女性高1.5倍，可能与职业暴露（苯类/重金属）相关率达65%。性别分布差异男性富集ASXL1/SRSF2/ZRSR2突变，女性更多见DDX41/IDH2突变，影响疾病表型及治疗反应。突变谱差异苯暴露者发病风险增加2-3倍，化工/石油行业需强化防护，TP53突变与环境毒素存在协同致癌效应。环境交互作用

烷化剂化疗后5-10年发病率激增10倍，常伴复杂核型及TP53突变，预后较差。治疗相关MDS50%-60%患者存在TET2/DNMT3A/ASXL1等表观遗传调控基因突变，驱动DNA甲基化紊乱和分化阻滞。分子特征TP53突变患者AML转化率超70%，FLT3/RAS通路激活突变是白血病转化的关键分子事件。转化高危因素5q-综合征占低危MDS15%-20%，对来那度胺敏感但需规避血小板减少患者。特殊亚型继发性风险与基因突变

诊断标准与分型系统2.

核心诊断检测方法骨髓形态学检查：通过骨髓穿刺涂片评估至少200个有核细胞，重点观察原始细胞比例及各系病态造血特征（红系核出芽/多核、粒系颗粒减少、巨核系小巨核细胞），同时需结合骨髓活检评估纤维化程度和原始细胞定位。流式细胞术检测：用于分析髓系细胞表面抗原异常表达模式（如CD34+细胞比例异常、CD117/CD13/CD33共表达失调），辅助鉴别克隆性造血与反应性血细胞减少。细胞遗传学与分子检测：常规核型分析需检测20个分裂相（G显带技术），重点关注-5/5q-、-7/7q-、+8等特征性异常；二代测序应覆盖SF3B1、TP53、ASXL1等高频突变基因。

原始细胞阈值决定风险：骨髓原始细胞≥10%的MDS-IB2亚型AML转化率40%-60%，需优先考虑移植。分子特征指导分层：SF3B1突变者预后良好（中位生存5-7年），TP53双等位突变提示极差预后。铁粒幼细胞特殊处理：MDS-RS-SLD需铁螯合剂联合EPO改善无效造血，区别于常规支持治疗。低原始细胞异质性：MDS-LB-MLD虽原始细胞5%，但多系病态造血仍存在10%-15%进展风险。WHO与FAB标准差异：WHO将RAEB-t归为AML，更强调分子异常对分型的修正价值。MDS分型骨髓原始细胞比例关键分子特征临床干预策略MDS-IB15%-9%ASXL1/RUNX1突变去甲基化药物或移植MDS-IB210%-19%TP53双等位突变强化治疗预防AML转化MDS-LB-SLD5%SF3B1突变(80%)观察或促造血治疗MDS-LB-MLD5%TET2/DNMT3A突变低强度化疗MDS-RS-SLD5%SF3B1突变+环状铁粒幼细胞≥15%铁螯合剂+EPOMDS亚型划分标准

TP53突变警示意义多见于复杂核型患者，与治疗耐药性和快速进展相关，突变负荷≥20%时提示极高危组，需考虑强化治疗方案。SF3B1突变鉴别价值该突变与环形铁粒幼细胞生成高度相关，可作为鉴别克隆性MDS与营养缺乏性贫血的关键标志，突变阳性患者预后相对较好。表观遗传学改变TET2/DNMT3A突变需与年龄相关克隆性造血（CHIP）鉴别，需结合病态造血程度和血细胞减少持续时间综合判断。分子特征与鉴别诊断

预后评估体系3.

01IPSS-R通过骨髓原始细胞比例、染色体核型、血红蛋白水平、血小板计数和中性粒细胞绝对值5项指标进行综合评分，每项指标根据严重程度赋予不同分值。核心评估指标02染色体异常对预后影响最大，极差核型（如复杂核型、-7/del7q）评分高达4分，显著降低生存期。染色体核型权重03IPSS-R评分可用于治疗过程中疾病进展的再评估，如原始细胞比例上升或新增基因突变需重新分层。动态监测价值04未纳入部分新兴分子标志物（如TP53突变），需结合二代测序(NGS)结果综合判断。局限性IPSS-R系统介绍

风险分层组别总分≤1.5分，中位生存期8.8年，AML年转化率仅3%，治疗以支持为主。极低危组总