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nccn临床实践指南：儿童中枢神经系统肿瘤儿童脑瘤诊疗的精准导航

目录第一章第二章第三章指南概述分子检测策略肿瘤分类与病理特征

目录第四章第五章第六章治疗靶点与策略放射治疗原则多学科协作与实施

指南概述1.

版本目标与适用范围2025.V1版旨在为儿童中枢神经系统肿瘤（包括弥漫性高级别胶质瘤、髓母细胞瘤等）提供基于分子分型的标准化诊疗路径，明确区分儿童与成人脑肿瘤的生物学差异。精准诊疗规范适用于神经外科、肿瘤科、放射科及病理科等多学科团队，强调通过分子检测指导手术、放疗和靶向治疗的联合决策。多学科协作框架特别鼓励将患者纳入临床试验，尤其针对NTRK融合、BRAFV600E突变等难治性肿瘤的靶向治疗研究。临床研究导向

优先采用NGS技术检测ROS1、MET、NTRK1/2/3等基因融合，结合RNA测序和高分辨率拷贝数阵列，避免单一检测遗漏复杂变异（如点突变、插入/缺失）。多标记检测策略在临床指征下强制推荐胚系检测（如NF1、TP53等遗传综合征筛查），但需注意区分体细胞突变与胚系突变的技术局限性。胚系遗传评估明确DNA甲基化分析仅作为辅助手段，不可替代一线分子检测，因其在儿童肿瘤中的分类特异性低于成人。甲基化分析定位常规检测BRAFV600E、H3K27me3等蛋白表达，用于快速筛查预后相关标志物（如H3K27突变提示弥漫性中线胶质瘤）。免疫组化补充分子分型核心原则

要点三循证医学驱动基于WHOCNS5分类和最新临床试验数据（如POLE突变靶向治疗证据），每年至少更新一次分子靶点与治疗方案。要点一要点二专家共识修订由NCCN儿童肿瘤专家组定期评审新发文献，调整放疗剂量限制（如脑干56.6Gy）或新增靶向药物（如larotrectinib用于NTRK融合）。技术迭代响应随检测技术发展（如单细胞测序）逐步纳入更精细的分子分层，未来可能扩展至室管膜瘤等其他儿童CNS肿瘤类型。要点三动态更新机制

分子检测策略2.

多标记检测推荐技术选择：指南明确推荐采用新一代测序（NGS）技术结合RNA测序和/或高分辨率拷贝数阵列，以全面检测ROS1、MET、NTRK1/2/3、ALK和FGFR1/2/3等融合基因，避免单基因检测的局限性。突变类型覆盖：多标记策略可同步识别点突变、插入/缺失、拷贝数变异和融合事件，适应儿童脑肿瘤的高度分子异质性，为精准分型提供依据。甲基化分析定位：强调DNA甲基化分析仅作为二线补充手段，因其无法替代NGS对驱动基因变异的直接检测功能，一线应优先采用多组学整合方案。

临床情境评估需结合家族史、早发肿瘤或多原发癌等特征筛选候选患者，重点检测PTCH1、TP53、APC等与髓母细胞瘤相关的胚系易感基因。遗传咨询整合阳性结果需转诊至遗传咨询团队，制定家系筛查方案，并为后续妊娠提供产前诊断选择。报告解读注意明确警示现有技术可能无法完全区分突变来源，需结合临床表型综合判断遗传风险。检测技术规范建议采用靶向测序panel或全外显子测序，并配套生物信息学分析以区分胚系与体细胞突变，必要时进行家系验证。胚系遗传检测流程

免疫组化标志物检测推荐常规检测BRAFV600E、H3K27me3、INI1（SMARCB1）和IDH1R132H，这些蛋白表达模式对区分儿童高级别与低级别胶质瘤具有决定性价值。关键标志物组合H3K27me3缺失提示弥漫性中线胶质瘤的不良预后，而BRAFV600E突变则可能指导靶向治疗选择，实现风险适应性管理。预后分层应用免疫组化作为快速筛查工具，需与分子检测结果相互验证，尤其在资源有限地区可作为分子分型的替代方案。技术互补性

肿瘤分类与病理特征3.

分子亚型与预后关联：分子分型可区分组织学相似的肿瘤（如高级别与低级别胶质瘤），并预测治疗反应。例如，BRAFV600E突变胶质瘤对BRAF抑制剂敏感，而H3K27me3缺失提示预后不良。多标记检测策略：指南推荐采用新一代测序（NGS）技术结合RNA测序或高分辨率拷贝数阵列，全面检测ROS1、MET、NTRK1/2/3、ALK和FGFR1/2/3等基因融合，避免依赖单一检测方法导致的漏诊。明确反对将DNA甲基化分析作为一线分子检测手段。融合基因检测：通过NGS技术优先识别具有治疗意义的基因融合（如NTRK融合），这些融合事件在儿童脑肿瘤中具有高度异质性，且可能成为靶向治疗的敏感靶点。分子分型指导诊断

胚系突变筛查强烈建议在临床背景下进行胚系检测，识别Li-Fraumeni综合征（TP53突变）、神经纤维瘤病（NF1/NF2）等遗传性疾病，这些疾病显著增加儿童CNS肿瘤风险。新增遗传易感基因髓母细胞瘤风险相关胚系突变扩展至PTCH1、GPR161、ELP1等基因，需结合家族史和表型综合评估。区分胚系与体细胞突变需注意常规测序可能无法区分突变来源，必要时