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海洋生物活性分子高通量筛选技术体系构建研究

目录

文档简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

1.2国内外研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.3研究目标与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

1.4研究方法与技术路线．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.5论文结构安排．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

海洋生物活性分子高通量筛选理论基础．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

2.1海洋生物活性分子概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

2.2海洋生物活性分子高通量筛选原理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

2.3海洋生物活性分子高通量筛选关键技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

海洋生物活性分子高通量筛选平台构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

3.1筛选平台总体设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

3.2样品采集与预处理系统．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

3.3体外活性筛选系统．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

3.4数据采集与处理系统．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

海洋生物活性分子高通量筛选方法学研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

4.1微藻活性分子高通量筛选方法研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

4.2海洋真菌活性分子高通量筛选方法研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

4.3海洋动物活性分子高通量筛选方法研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

4.3.1海洋动物样品采集与处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

4.3.2海洋动物活性分子提取与分离．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

4.3.3海洋动物活性分子筛选模型建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

海洋生物活性分子高通量筛选平台应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

5.1某种疾病相关活性分子筛选．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

5.2新型活性分子发现与鉴定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

结论与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52

6.1研究结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52

6.2研究不足与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55

6.3研究意义与应用前景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57

1.文档简述

1.1研究背景与意义

海洋，覆盖地球表面的70%以上，蕴藏着极其丰富的生物多样性。据估计，全球海洋生物种类高达数百万种，远超陆生生物的总和。这些海洋生物，包括微生物、浮游生物、多毛类、棘皮类、海葵、海绵以及深海热液喷口和冷泉等特殊环境中的extremophile，构成了一个独特且潜力巨大的天然药物宝库。长期以来，由于海洋环境的特殊性和探索难度，人类对其认知相对有限，导致海洋生物资源的研究和开发明显滞后于陆地生物资源。然而正是这种滞后性，使得海洋生物领域成为全球新药研发领域最具潜力和挑战性的前沿阵地之一。

近年来，随着现代生物学、生物化学、信息学以及高通量筛选（High-ThroughputScreening,HTS）技术的飞速发展，对生物活性物质的研究进入了一个全新的时代。HTS技术能够快速、自动化地筛选大量化合物库，以期发现具有特定生物活性的先导化合物。这一技术的成功应用，极大地推动了新药研发进程。然而将HTS技术应用于海洋生物活性分子的筛选，仍面临诸多挑战，包括样品来源的复杂性、活性分子结构多样性的高维性、生物活性评价体系的建立、筛选模型的优化等。目前，尚未形成一套成熟、高效、标准化的海洋生物活性分子高通量筛选技术体系。

?研究意义

构建一套科