简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途3.docVIP

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简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途

一、简介

硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。

二、基本资料

通用名：硝苯地平

化学名称：2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二1甲酸二甲酯

英文名：NIFEDIPINE

分子式：C17H18N2O6

结构式：

分子量：346.34

主要成分：心痛定nifedipine

性状：片剂，喷雾剂。

药品类别：抗心绞痛药

作用类别：降血压药

质量指标：注册标准。

三、合成路线

（一）基本原理

硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。

硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物，大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到。机理如下：

当R1和R4，R和R3分别相同时，即同一个酮酸酯，上述中间体A和B不必分离，可一锅法合成得到目的物。