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广泛应用于临床的心血管系统药物综述

摘要：药物通过错综复杂的机制对人产生影响，从而对病人产生有利或不利影响。对此作用进行研究具有非常重要的临床意义。

关键词：心血管；药物

心血管系统疾病是严重危害人民生命和健康的常见病、多发病，是许多国家人口死亡的首位原因。据我国首次人口死亡原因的统计研究结果显示，心血管疾病居第一位，脑血管疾病居第二位。因此，开发研究疗效确切、副作用小和使用方便的心血管疾病的防治药物仍是当今药物研制中的首要课题之一。其中阻滞剂是心血管药物中销售额最大的一类，但其增长速度已及不上血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抚剂和降血脂药。1987年世界前十位畅销药中，心血管药物占4种，1988年美国十个药房零售额领先的药品中，心血管药占4种，1989年世界销售额领先的肋个商品名药品中，心血管药物品种数居首位，有14只之多。由此可见，本类药物的研制开发有着重要的社会意义和经济效益。

一、药物相互作用的机制

1、药代动力学

一种药物能通过影响另一种药物的代谢而发生相互作用，肝脏是药物代谢的主要部位，许多药物通过抑制或诱导肝脏细胞色素氧化酶P450而发生相互作用。常见的CYP的亚型有3A4、2D6、2C9、2C19及1A2等，有很多药物是3A4的底物或抑制剂。肝酶抑制剂与心血管药物合用时，由于抑制心血管药物在肝脏的代谢，从而增高血浓度及副作用，常见的抑制剂有抗生素类：红霉素族、氯霉素、喹诺酮类，抗真菌的唑类药，心血管药物，消化系药，抗抑郁药，抗组胺药。

2、药效动力学

一种药物能通过影响另一种药物的药理作用而发生相互作用，在肝脏、肾脏等部位及由于血流动力学作用、电生理作用等会导致血药浓度和作用效果的改变。

3、药物相互作用的不良反应

药物间的相互作用所致的不良反应日趋严重。如特非那丁是CYP3A4的抑制剂，同时服用下列药物：大环内酯类，唑类抗真菌药，H2受体阻滞剂就可能发生严重ADR。临床医生对联合用药产生药物代谢的相互作用若认识不够，就有可能对患者造成伤害。

为了减少或避免严重的ADR，临床用药必须综合考虑，权衡利弊。临床医生必须了解药物作用机制，明确药物是否经过CYP450酶的代谢，是此酶的底物还是这个酶的抑制剂或是诱导剂。

二、抗高血压药物

抗高血压药物的联合应用常常是有益的。统计资料表明，血压控制良好的病人中有2/3是联合用药。目前，国内外应用广泛或称为一线抗高血压药物的是利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，它们当中任何两类药物的联用都是可行的，其中以β受体阻滞剂加二氢吡啶类钙拮抗剂和血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂加钙拮抗剂的联用效果较好。不同作用机制的药物联合应用多数能起协同作用。

在常用的抗高血压药物中，小剂量噻嗪类利尿药对血糖、总胆固醇、HDL胆固醇、肌酸酐影响轻微，对甘油三酯、尿酸、血钾的影响稍微大些，但没有证据显示增加了危险性。β受体阻滞剂降压效果肯定，但不良反应有心力衰竭、房室传导阻滞、诱发或加重支气管哮喘，长期应用使血浆胆固醇和甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。氨茶碱与硝苯地平合用，因后者降低氨茶碱在肝中的代谢，导致其药理作用加强甚至引起中毒，并且氨茶碱还能逆转硝苯地平的降压作用。

三、食物与心血管系统药物的相互作用

1、食物与调脂药的相互作用

目前研究得较多的是葡萄柚汁对他汀类药物的影响，合用葡萄柚汁后，洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀及它们的活性酸的药时曲线下面积和峰浓度均有大幅度升高，因为这些调脂药主要通过CYP3A4酶代谢，而葡萄柚汁是该酶的抑制剂。由于他汀类药物高浓度时易引起肌痛，肌炎及横纹肌溶解症，急性肾衰等严重不良反应，所以葡萄柚汁应尽量避免与它们合用。但是葡萄柚汁对普伐他汀的药动学无影响。

2、食物与利尿药的相互作用

呋塞米与食物一同摄入时BA降低，所以呋塞米宜空腹服用。肉类和海鲜制品能使血浆尿酸水平升高，而奶制品则使血浆尿酸水平降低。因此服用呋塞米等能引起高尿酸血症的利尿药时，而应增加奶制品的摄入。保钾利尿药能减少肾分泌钾离子，易导致高钾血症，因此病人服药期间，应避免食用大量富钾食物如香蕉、菠菜等。

3、食物与抗凝药的相互作用

华法林是常用的口服抗凝血药，其抗凝效果极易受食物的影响。富含维生素K的食物，可抵消华法林对由维生素K决定的凝血因子合成的影响，从而降低其抗凝效果。食物中蛋白摄入不足可引起低蛋白血症，低白蛋白血症可以导致华法林血浆结合蛋白水平降低，血浆中游离型药物浓度增加，疗效增强，消除加快，容易发生华法林中毒反应。

4、食物与钙拮抗药的相互作用

食物对硝