头孢他啶-阿维巴坦与肺炎克雷伯菌2026.pdfVIP

头抱他唗－阿维巴坦与肺炎克雷伯菌2026

1.引言：后抗生素时代的曙光与挑战

1.1

全球流行病学格局的剧变

在过去的二十年间，全球抗感染领域经历了一场无声却惊心动魄的变革。

随着革兰阴性菌耐药性的迅猛演变，尤其是碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌

(Carbapenem-ResistantEnterobacterales,CRE)的全球大流行，

“＂

临床医生被迫面对无药可用的绝境。在这一严峻背景下，肺炎克雷

伯菌(Klebsiellapneumoniae)作为一种主要的机会性致病菌，其耐

药谱的扩大尤为令人瞩目。特别是产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌

(Carbapenemase-ProducingK.pneumoniae,CP-KP)的出现，

“”

标志着曾经作为重症感染最后一道防线的碳青霉烯类抗生素防线失

守。

流行病学数据显示，CRKP导致的一系列重症感染，包括呼吸机相关性

肺炎(VAP)、血流感染(BSI)、复杂性腹腔感染(cIAI)和复杂性尿

路感染(cUTI)，在重症监护病房(ICU)中呈现出极高的发病率和病

死率。据多中心研究统计，CRKP引起的血流感染在缺乏有效治疗的情

况下，病死率可高达40%至50%，在免疫抑制人群（如血液恶性肿

瘤患者或实体器官移植受者）中甚至更高。这种高死亡率不仅源千细菌

本身的毒力，更源千有效治疗药物的匮乏。在新型酶抑制剂问世之前，

临床只能依赖多粘菌素、替加环素和氨基糖昔类等“老药”，这些药物

往往伴随着严重的肾毒性、耳毒性或不理想的药代动力学特性（如替加

环素血药浓度低），导致治疗失败率居高不下。

1.2头抱他哫－阿维巴坦的研发里程碑

CAZ-AVI)的批准（美

头抱他唗－阿维巴坦(Ceftazidime-Avibactam,

国FDAA

千2015年，中国NMP千2019年）被视为抗耐药革兰

“

一一复方制剂并非简单的新瓶装

阴性菌治疗史上的个重要转折点。这

旧酒”，而是基千对仕内酰胺酶结构生物学深刻理解的创新成果。它由

第三代头抱菌素头抱他唗与新型非B－内酰胺类B－内酰胺酶抑制剂阿维巴

坦组成。与传统的B－内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸、他嗤巴坦、舒巴坦）

不同，阿维巴坦具有独特的二氮杂双环辛烧(diazabicyclooctane,DBO)

结构，这使其能够以共价、可逆的方式抑制更广泛的B－内酰胺酶，且不

易被细菌产生的酶水解。

CAZ-AVI的引入，从根本上改变了产丝氨酸碳青霉烯酶（主要是KPC

酶）肠杆菌目细菌感染的治疗格局，使得临床医生首次拥有了高效、低

毒且药代动力学特性优良的一线治疗药物，从而逐步替代了以多粘菌素

随着CAZAVI

为基础的联合治疗方案。然而，