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非特异性间质性肺炎诊疗指南

非特异性间质性肺炎（non-specificinterstitialpneumonia，NSIP）是特发性间质性肺炎（IIP）中的一种类型，以肺间质炎症和纤维化为主要病理特征，临床预后与病理亚型密切相关。其核心特点在于病理表现的均一性，区别于特发性肺纤维化（IPF）的不均一性纤维化和蜂窝样改变。NSIP可分为特发性（iNSIP）和继发性（如结缔组织病、药物或环境因素相关），临床诊疗需结合病因、病理、影像及功能学评估，强调多学科协作（MDT）以提高诊断准确性。

一、病理特征与分型

NSIP的病理诊断是核心依据，其组织学表现以病变分布相对均一为特征，主要累及肺泡间隔，少见正常肺组织与病变组织的交替。根据炎症与纤维化的比例，2013年ATS/ERS共识将其分为3种亚型：

1.细胞型NSIP（cellularNSIP）：以肺泡间隔内大量炎症细胞浸润为主（淋巴细胞、浆细胞及少量中性粒细胞），伴肺泡间隔增宽，纤维化程度轻微（胶原沉积＜30%）。此型多见于年轻患者，常与结缔组织病相关，对糖皮质激素反应良好。

2.混合型NSIP（mixedNSIP）：炎症与纤维化程度相近（纤维化占30%-70%），肺泡间隔增宽由炎症细胞浸润和胶原沉积共同导致，可见少量成纤维细胞灶（但数量远少于IPF的普通型间质性肺炎/UIP）。

3.纤维化型NSIP（fibrosingNSIP）：以胶原沉积为主（纤维化＞70%），炎症细胞浸润轻微，肺泡结构扭曲，可出现牵拉性支气管扩张，但无典型UIP的蜂窝肺、病灶不均一性（新旧病变交替）及胸膜下/基底部为主的分布特征。此型预后较细胞型差，但优于IPF。

需特别注意，成纤维细胞灶的数量是鉴别NSIP与UIP的关键：UIP可见多个成纤维细胞灶，而NSIP即使存在也仅为散在、少量。此外，NSIP无透明膜、机化性肺炎（OP）的管腔内息肉样组织等急性病变特征。

二、临床表现与自然病程

NSIP起病隐匿，常见症状为进行性呼吸困难（占80%-90%）和干咳（60%-70%），部分患者伴乏力、体重下降。约1/3患者可闻及双下肺Velcro啰音，晚期可出现发绀、杵状指（但发生率显著低于IPF，约10%-20%）。继发性NSIP患者可同时存在原发病表现，如系统性红斑狼疮的皮疹、类风湿关节炎的关节肿痛等。

自然病程因病理亚型而异：细胞型NSIP进展缓慢，约60%-80%患者对激素反应良好，肺功能可稳定或改善；纤维化型NSIP呈慢性进展，5年生存率约60%-70%（IPF约30%-50%），部分患者可出现急性加重（AE-NSIP），表现为短期内呼吸困难恶化、低氧加重，HRCT新增磨玻璃影或实变，死亡率高达30%-50%。

三、辅助检查

（一）影像学评估

高分辨率CT（HRCT）是NSIP的关键检查。典型表现为：

-分布：双肺对称性受累，以中肺野、肺门周围为主（区别于UIP的胸膜下、基底部为主）；

-密度：磨玻璃影（GGO）与网格影并存，GGO提示活动性炎症，网格影提示纤维化；

-结构改变：牵拉性支气管扩张常见，但无蜂窝肺（蜂窝肺多见于UIP，表现为直径3-10mm的囊腔，壁厚，胸膜下分布）；

-其他：小叶间隔增厚、叶间裂增粗，少见实变（若出现需警惕感染或OP）。

HRCT与病理亚型的关联：细胞型以GGO为主，网格影轻微；纤维化型网格影更显著，牵拉性支气管扩张常见，但无蜂窝肺。若HRCT出现蜂窝肺或典型UIP模式（胸膜下、基底部为主的网格影+蜂窝肺），需重新考虑NSIP诊断。

（二）肺功能检查

NSIP以限制性通气功能障碍为主（FVC%预计值下降），伴弥散功能（DLCO）降低。细胞型患者FVC下降较轻（常＞70%预计值），DLCO多为轻中度降低；纤维化型FVC可中重度下降（＜70%预计值），DLCO降低更显著。部分患者可出现混合性通气功能障碍（合并阻塞性成分，多见于结缔组织病相关NSIP）。

动态肺功能监测（每3-6个月检测FVC、DLCO）对评估疾病进展至关重要：FVC年下降率＞10%或DLCO年下降率＞15%提示预后不良。

（三）病理检查

经支气管肺活检（TBLB）因标本量小（直径约2-3mm），难以区分NSIP与其他ILD；外科肺活检（VATS或开胸）获取的标本（直径＞1cm）是病理诊断的金标准。病理需重点观察：

-病变均一性：NSIP全肺各区域病变程度相似，UIP可见正常肺、炎症、纤维化、蜂窝肺交替；

-炎症细胞类型：NSIP以淋巴细胞、浆细胞为主，中性粒细胞增多需考虑感染或急性间质性肺炎（AIP）；

-纤维化特征：NSIP的纤维化呈弥漫性、均一性胶原沉积，成纤维细胞灶少且小；UIP则成纤维细胞