金丝桃苷调控肝脏脂质合成改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的机制研.docxVIP

Δ基金项目国家自然科学基金项目（No；广东省基础与应用基础研究基金项目（No.2022A1515220027）；深圳市科技计划项目（No.ZDSYS20220606100801003）

＊第一作者硕士研究生。研究方向：代谢组学与肝纤维化。E-mail：LongChR@gdmu.edu.cn

#通信作者教授，硕士生导师，博士。研究方向：药效学与药代动力学。E-mail：luchengyu@gdmc.edu.cn

金丝桃苷调控肝脏脂质合成改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的机制研究Δ

龙昌锐1，2＊，乡世健2，3，张振华2，3，吴辉星2，3，周本杰2，3，鲁澄宇1#

1.广东医科大学药学院，广东东莞523808；2.深圳市中药活性物质筛选与转化重点实验室，广东深圳518107；3.中山大学附属第七医院药学部，广东深圳518107）

中图分类号R965；R575文献标志码A文章编号1001-0408（2025）06-0668-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.05

摘要目的研究金丝桃苷（HYP）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的改善作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常（NFD）组、模型（HFD）组、HYP组，每组8只。除NFD组外，其余组小鼠喂养HF60高脂饲料诱导NAFLD模型，同时HYP组小鼠每日灌胃100mg/kg的HYP，持续16周。末次给药16h后，记录各组小鼠体重、肝脏质量，观察肝脏病理形态学变化及脂质堆积情况，检测肝脏中甘油三酯（TAG）含量和血清中TAG、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）含量；采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测小鼠肝脏的脂质变化，进行脂质组学分析，并检测脂质合成相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）蛋白的表达情况。将人源肝癌细胞株HepG2分为正常对照组、模型组、HYP低浓度（50μmol/L）组、HYP高浓度（100μmol/L）组、HYP低浓度+GW6471（PPARα抑制剂）组和HYP高浓度+GW6471组，除正常对照组外，其余细胞采用油酸、棕榈酸诱导构建高脂细胞模型，观察各组细胞脂滴蓄积情况，检测其中的TAG含量。结果与HFD组比较，HYP组小鼠肝脏脂肪空泡、脂质堆积、肝脏质量和TAG含量，以及血清中ALT、AST、TAG含量均明显减少，肝组织中PPARα蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；NAFLD病理形态学变化均有所缓解。脂质组学分析发现HYP能降低肝脏中TAG、二酰甘油等脂质代谢物的相对水平。与模型组比较，HYP低、高浓度组细胞中脂滴蓄积和TAG含量均明显减少，GW6471能显著逆转HYP对上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论HYP可有效改善高脂饲料诱导的小鼠NAFLD，其机制可能与激活PPARα从而调控肝脏脂质合成有关。

关键词金丝桃苷；非酒精性脂肪性肝病；脂质合成；脂质组学；PPARα

Studyonthemechanismofhyperosideregulatinghepaticlipidsynthesistoamelioratenon-alcoholicfattyliverdiseaseinmice

LONGChangrui1，2，XIANGShijian2，3，ZHANGZhenhua2，3，WUHuixing2，3，ZHOUBenjie2，3，LUChengyu1

1.SchoolofPharmacy，GuangdongMedicalUniversity，GuangdongDongguan523808，China；2.ShenzhenKeyLaboratoryofActiveSubstancesScreeningandTransformationofTraditionalChineseMedicine，GuangdongShenzhen518107，China；3.Dept.ofPharmacy，theSeventhAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity，GuangdongShenzhen518107，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToinvestigatetheimprovementmechanismofhyperoside（HYP）onnon-alcoholicfattyliverdisease（NAF