艾托格列净对索拉非尼和多纳非尼在大鼠体内药动学的影响及机制研究 .pdfVIP

Δ基金项目河北省自然科学基金项目（No.H2022307063）；河北省医学科学研究课题（No

＊第一作者主管药师，硕士研究生。研究方向：临床药学。E-mail：869420224@

#通信作者主任药师，硕士。研究方向：医院药学。E-mail126.com

艾托格列净对索拉非尼和多纳非尼在大鼠体内药动学的影响及

机制研究Δ

，，＊，，，，，，，，

邓艳茹123，王智13，曹格溪123，闫彬123，李颖13，董占军123#

.河北省人民医院药学部石家庄.河北医科大学药学院石家庄.河北省

1，050051；2，050017；3

临床药学重点实验室石家庄

，050051）

中图分类号R969.1文献标志码A文章编号1001-0408（2025）07-0826-06

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DOI1060391001040820250710

摘要目的研究艾托格列净对索拉非尼和多纳非尼在大鼠体内药动学的影响，并探究相关机制。方法将24只雄性SD大鼠随

ABd.%.mg/kg

机分成4组，每组6只。、组大鼠连续7分别灌胃05羧甲基纤维素钠和艾托格列净（15），第7天给药后均灌

mg/kgCDdABmg/kg

胃索拉非尼（100）；、组大鼠前7灌胃处理分别与、组一致，在第7天给药后均灌胃多纳非尼（40）。

各组大鼠于索拉非尼或多纳非尼给药前和给药后不同时间点采集血样，采用超高效液相色谱-串联质谱法分别测定A、B组大

鼠血浆中索拉非尼质量浓度和C、D组大鼠血浆中多纳非尼质量浓度，利用DAS2.1.1软件计算药动学参数。另取6只大鼠随

.%

机分为空白对照组和艾托格列净给药组，每组3只。空白对照组大鼠灌胃05羧甲基纤维素钠，艾托格列净给药组大鼠灌胃

艾托格列净（1.5mg/kg），每天1次，连续7d。末次给药后，检测大鼠肝脏和小肠组织中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7

（UGT1A7）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和P-糖蛋白（P-gp）mRNA表达水平。结果与A组比较，B组大鼠血浆中索拉非尼

的药-时曲线下面积（AUC）、AUC、峰浓度（c）、达峰时间（t）、平均滞留时间（MRT）、MRT均显著降低

0-t0-∞maxmax0-t0-∞

P.CLVP.CDAUC

（＜005），清除率（）和表观分布容积（）均显著升高（＜005）；与组比较，组大鼠血浆中多纳非尼的0-t、

AUCctMRTP.VCLP.