Janus激酶抑制剂治疗免疫介导炎症性疾病中国专家共识解读.pptxVIP

Janus激酶抑制剂治疗免疫介导炎症性疾病中国专家共识解读精准用药，守护免疫健康

目录第一章第二章第三章IMIDs与JAK抑制剂背景共识目的与覆盖范围JAK抑制剂使用方案

目录第四章第五章第六章安全性管理与风险控制特殊人群用药指导共识总结与临床实践

IMIDs与JAK抑制剂背景1.

IMIDs定义与发病机制免疫介导炎症性疾病（IMIDs）定义：IMIDs是一类由免疫系统异常激活导致慢性炎症和组织损伤的疾病，包括类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病等。核心发病机制：涉及先天/适应性免疫失调，如Th1/Th17细胞过度活化、促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-17）分泌增加，引发持续性炎症反应。遗传与环境因素：HLA基因多态性、肠道菌群紊乱、感染或环境触发因素（如吸烟）共同参与疾病发生发展。

结构基础JAK家族(JAK1/2/3/TYK2)通过FERM结构域锚定受体，STAT蛋白通过SH2结构域识别磷酸化酪氨酸残基形成二聚体。信号转导细胞因子结合诱导受体二聚化→JAK相互磷酸化→STAT招募与激活→核转位调控基因转录(如SOCS3负反馈调节)。病理关联JAK1/2介导γ链细胞因子信号(IL-2/4/7等)，JAK3缺陷导致SCID，STAT1功能获得性突变与慢性黏膜皮肤念珠菌病相关。治疗靶点JAK抑制剂通过竞争性结合ATP口袋，阻断异常活化通路，如托法替布优先抑制JAK1/3AK/STAT信号通路作用

靶点选择差异：芦可替尼广谱抑制JAK1/2，乌帕替尼高选择性抑制JAK1，降低副作用风险。国产突破意义：吉卡昔替尼实现国产JAK抑制剂零突破，推动治疗可及性。起效速度优势：JAK抑制剂普遍2-4周起效，快于传统生物制剂（8-12周）。多适应症覆盖：托法替尼等可同时治疗类风湿性关节炎和银屑病关节炎。口服给药革命：小分子特性实现口服靶向治疗，突破生物制剂注射限制。安全风险管控：需警惕血栓、感染风险，第二代高选择性抑制剂安全性更优。JAK抑制剂类型主要靶点适应症起效时间优势特性芦可替尼JAK1/JAK2骨髓纤维化、类风湿性关节炎2-4周首款上市，疗效确切乌帕替尼JAK1选择性类风湿性关节炎、特应性皮炎2-4周高选择性，安全性更优巴瑞替尼JAK1/JAK2类风湿性关节炎2-4周快速起效，口服便捷吉卡昔替尼JAK1选择性类风湿性关节炎2-4周国产创新，成本较低托法替尼JAK1/JAK3类风湿性关节炎、银屑病关节炎2-4周多适应症覆盖JAK抑制剂分类与特点

共识目的与覆盖范围2.

制定背景与专家组成由北京协和医院国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心牵头，联合风湿免疫、皮肤病康复等多领域专家共同制定，填补国内JAK抑制剂跨学科应用指南空白。跨学科协作需求基于国内外最新临床研究数据及真实世界证据，结合中国患者特点，对JAK抑制剂的疗效与安全性进行系统评估。循证依据整合针对JAK抑制剂在IMIDs治疗中的用药方案、监测规范等争议问题，通过德尔菲法形成18条核心推荐意见。临床实践指导

风湿免疫疾病：涵盖类风湿关节炎(RA)、中轴型脊柱关节炎(axSpA)、银屑病关节炎(PsA)、幼年特发性关节炎(JIA)及巨细胞动脉炎(GCA)等，明确JAK抑制剂作为靶向合成DMARDs(tsDMARDs)的定位。皮肤免疫疾病：包括特应性皮炎(AD)、斑秃(AA)和银屑病(PsO)，重点解决传统治疗无效或存在糖皮质激素依赖患者的替代方案。炎症性肠病：针对溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，规范JAK抑制剂在肠道病变中的适应证与疗程管理。其他IMIDs：系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化症(SSc)等探索性应用的潜在获益与风险平衡。适用疾病类型概述

多病共存患者合并2种以上IMIDs（如RA合并AD）的特殊人群，强调JAK抑制剂跨病种治疗优势（证据等级D）。特定需求群体需快速起效（如重症AD）、拒绝注射治疗或出现生物制剂免疫漂移的患者，制定个体化用药路径。传统治疗失败者对糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂应答不足/不耐受的IMIDs患者，提供证据等级A的转换治疗推荐。目标患者人群界定

JAK抑制剂使用方案3.

适应症与疾病应用策略类风湿关节炎（RA）：JAK抑制剂适用于中重度RA患者，尤其对甲氨蝶呤（MTX）反应不佳或不耐受者，临床数据显示乌帕替尼治疗12周后ACR20/ACR50应答率显著优于传统疗法。骨髓纤维化：第二代JAK1选择性抑制剂（如乌帕替尼）对芦可替尼不耐受患者仍有效，脾脏体积缩小率达43.2%，且贫血副作用较非选择性抑制剂显著降低。皮肤免疫疾病：特应性皮炎、银屑病及斑秃等适应症扩展，乌帕替尼在特应性皮炎中显示快速起效特性，2-4周即可观察到皮损改善。

标准剂量策略乌帕替尼推荐起始剂量为15mg/日，强直性脊柱炎患者可调整至