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JournalofNuclearAgriculturalSciences

文章编号：1000-8551(2025)05-0934-10

低氧与凋亡相关因子在耗牛肠道的差异性分析

王军1廖艺媛1引陈伟基1

张凡周熳琳1.2.3丁海娥1

昆1,2,3,*

谈笑1杨琨

（西北民族大学生命科学与工程学院，甘肃兰州730030；’西北民族大学生物医学研究中心甘肃省动物细胞技术创新中心，

甘肃兰州730030；西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室，甘肃兰州730030)

摘要：为探究低氧参与细胞衰老凋亡的作用机制，以耗牛小肠组织(空肠、回肠和十二指肠)为研究对

象,对低氧诱导因子1α(HIF-1α)及细胞凋亡相关因子B淋巴细胞瘤2(Bcl-2）、Bcl-2家族相关蛋白Bax

(Bax）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase-3)、血管内皮生长因子（VECF)在各年龄段（新生、5月

龄和成年)的小肠组织中不同的表达模式进行分析；对不同年龄段耗牛小肠组织进行苏木精-伊红染色

(HE）、过碘酸雪夫染色(PAS)、Masson三色染色和免疫组织化学染色分析。HE以及特殊染色结果显

示，各肠道间的组织学测量指标差异主要集中在十二指肠的肠绒毛和肠腺中。此外，5月龄耗牛空肠较

十二指肠和回肠达到最大胶原纤维含量。免疫组化结果显示，低氧以及凋亡相关因子差异同样集中表

达在十二指肠和空肠。低氧条件促使HIF-1α转录,激活凋亡因子诱导细胞凋亡,随年龄增加，耗牛逐步

适应低氧环境,HIF-1α表达下降。促凋亡因子Bax和Caspase-3发挥功能时，抗凋亡因子Bcl-2和VECF

发挥保护作用，调控细胞衰老凋亡。低氧和各相关凋亡因子在5月龄的空肠中表达显著下降，除5月龄

的耗牛空肠中VEGF表达显著升高。以上研究结果为后续探究耗牛肠道发育过程中HIF-1α、VECF、

Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达分布规律提供基础数据，并为揭示凋亡相关因子在耗牛肠道中的低氧适

应性提供参考资料。

关键词：耗牛；肠；低氧；凋亡

D0I:10.11869/j.issn.1000-8551.2025.05.0934

氧气是动物生存不可或缺的条件之一，享有“世界低氧还可通过抑制细胞调亡、增殖、代谢和抗氧

屋脊”之称的青藏高原具有高海拔、低氧浓度等特化,诱发酸中毒,损害特异性免疫功能障碍[12-15]。B细

点[1-2]。低氧条件可损伤肠道先天性免疫屏障,从而诱

胞淋巴瘤2(B-celllymphoma2,Bcl-2)家族蛋白是细

胞调亡的关键调节因子，可参与（ERK/p38MAPK/NF-

发胃肠道疾病[3],而低氧条件下能量供应不足,也会抑

制肠绒毛摆动和肠蠕动[4]。耗牛作为青藏高原特有物kB)等信号通路调控细胞凋亡[16-17]。其中Bax和Bcl-2

种，已对当地环境形成独特的适应性，是研究低氧条件分别为促调亡蛋白和抑凋亡蛋白，二者比值Bax/Bcl-2

的重要模式动物[2.5]被称为凋亡率[18]。半胱氨酸天冬氨酸蛋白3(cysteine

低氧诱导因子-lα（hypoxiainduciblefactor-lα，aspartatespecificprotease,Caspase-3)是半胱氨酸蛋白

HIF-1α)是适应低氧环境的关键调节因子,可通过诸酶家族的主要成员之一，可与Bax释放的凋亡因子相

多途径[6-8],如PDK1/AKT通路、TGF-β/Smad、Nrf2信结合发挥蛋白水解功能诱发凋亡[19-20]。血管内皮生长

号通路等,参与到细胞生长过程中,并且能够进一步调因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)