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中国家族性高胆固醇血症流行病学调查及防治指南（2025）

家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolemia，FH）是一种由低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（APOB）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）等基因致病性突变引起的常染色体显性遗传性疾病，以血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高、早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加为主要特征。我国FH防控面临“高流行、低认知、低诊断、低达标”的多重挑战，亟需通过系统性流行病学调查明确疾病负担，制定符合中国人群特征的防治策略，以降低ASCVD发生风险，改善患者预后。

一、中国FH流行病学特征

（一）患病率与人群分布

基于2020-2023年中国FH多中心登记研究（CHINALIP-FH）及全国31个省（自治区、直辖市）的横断面流行病学调查数据，我国成人FH患病率约为1/300（0.33%），儿童FH患病率约为1/250（0.4%），与欧美国家报道的1/200-1/500水平相近，但不同地区存在显著差异。东部沿海经济发达地区（如长三角、珠三角）患病率略高于中西部，可能与基因检测覆盖率较高、诊断意识提升有关；农村地区因筛查资源有限，实际患病率可能被低估。

年龄分布显示，成人FH患者确诊年龄中位数为42岁（范围18-75岁），其中40岁以下患者占比38%，提示FH并非“老年病”，青年人群中存在大量未被识别的患者。性别差异方面，男性患病率（0.35%）略高于女性（0.31%），但女性患者ASCVD发病年龄（平均58岁）较男性（平均52岁）延迟约6年，可能与雌激素保护作用相关。

（二）诊断现状与疾病负担

我国FH总体诊断率不足20%，漏诊率超过80%。主要原因包括：基层医生对FH识别能力不足，仅15%的二级医院医生能准确区分FH与普通高胆固醇血症；患者症状隐匿，约60%的成人FH患者无皮肤/肌腱黄色瘤等典型体征，易被误诊为“原发性高胆固醇血症”；基因检测尚未普及，仅30%的确诊患者接受过致病基因突变检测。

疾病负担方面，FH患者LDL-C基线水平显著高于普通高胆固醇血症患者（成人平均6.8mmol/Lvs4.2mmol/L，儿童平均5.5mmol/Lvs3.1mmol/L），且早发ASCVD风险增加8-10倍。2022年全国心血管病报告显示，FH患者首次发生心肌梗死的平均年龄为45岁（男性42岁，女性48岁），较非FH人群提前约20年；30%的FH患者在50岁前发生冠心病事件，50岁前死于ASCVD的风险高达20%。

（三）治疗现状与未满足需求

我国FH患者LDL-C达标率（目标值1.8mmol/L或降幅≥50%）不足30%。治疗不达标主要归因于：①药物可及性受限：尽管他汀类药物普及，但约40%的患者因他汀不耐受（如肌痛、肝酶升高）或疗效不足（LDL-C降幅30%）需联合其他药物，而依折麦布、PCSK9抑制剂等二线药物在基层医院的使用率仅12%；②患者依从性差：60%的患者因“无明显症状”自行停药，30%的患者未按医嘱调整生活方式；③治疗目标不明确：部分医生仍沿用普通高胆固醇血症的治疗标准（LDL-C3.4mmol/L），未针对FH患者制定更严格的目标（如合并ASCVD者LDL-C1.4mmol/L）。

二、FH诊断标准与筛查策略

（一）诊断标准

结合中国人群基因变异谱及临床特征，推荐采用“临床-基因联合诊断”模式：

1.临床诊断标准（适用于基层及未开展基因检测的机构）

采用改良版荷兰脂质临床网络（DLCN）评分系统，结合LDL-C水平、家族史、黄色瘤/角膜弓体征进行综合评估：

-明确FH（评分≥8分）：LDL-C≥4.7mmol/L（成人）或≥3.5mmol/L（儿童）+一级亲属有早发CHD（男性55岁，女性65岁）或FH病史+肌腱黄色瘤/角膜弓（儿童优先考虑黄色瘤）；

-可能FH（5-7分）：LDL-C≥4.0mmol/L（成人）或≥3.0mmol/L（儿童）+二级亲属早发CHD或高胆固醇血症史；

-可疑FH（3-4分）：LDL-C≥3.5mmol/L（成人）或≥2.5mmol/L（儿童）+无明确家族史但LDL-C持续升高。

2.基因诊断标准（适用于临床诊断明确或高度可疑的患者）

推荐检测LDLR、APOB、PCSK9及LDLRAP1基因的致病性突变（参考HGMD、ClinVar数据库）。我国FH患者中，LDLR突变占比约70%（以错义突变和小片段缺失为主），APOB突变占15%（主要为R3500Q位点），PCSK9突变占5%（以功能获得性突变如D374Y为主），约10%为未明确致病基因的“阴性FH”（可能与多基