双特异性抗体抗感染治疗.ppt

生产工艺挑战08错配问题解决方案优化轻链和重链配对通过基因工程手段（如Knob-into-Hole技术）改造抗体结构域，促进正确链间配对，减少异源二聚体形成。采用正交Fab设计在双特异性抗体构建中引入非天然氨基酸或特异性突变，使两条不同重链优先与各自轻链结合，降低错配概率。开发新型表达系统利用哺乳动物细胞表达平台结合双启动子或IRES元件，精确调控不同抗体链的表达比例，从源头减少错配发生。CHO细胞中多基因（如HC1/LC1/HC2/LC2）共表达时易出现转录失衡，需采用独立启动子调控或基因座定向整合技术（如CRISPR）确保各链稳定表达。表达系统兼容性传统Protein