医院伦理委员会审查申请表.docxVIP

医院伦理委员会审查申请表

一、项目基本信息

（一）研究基本情况

研究名称：新型口服GLP-1受体激动剂（XY-2023）治疗初诊2型糖尿病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验

研究类型：干预性研究（药物临床试验）

研究阶段：Ⅱ期

实施周期：2024年3月1日至2026年6月30日（共28个月，含随访期）

研究目的：评估XY-2023在初诊2型糖尿病患者中的有效性（以12周糖化血红蛋白[HbA1c]下降值为主要终点）、安全性（主要不良事件发生率）及药代动力学特征。

（二）研究团队信息

主要研究者（PI）：张某某，医学博士，主任医师，内分泌科主任；近5年作为PI主持过3项Ⅱ期及以上药物临床试验（包括SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂的注册研究），具备GCP培训证书（证书编号：2021-GCP-058），熟悉国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则及国内药品临床试验管理规范（GCP）要求。

研究团队成员：

-研究医生：李某某（主治医师，参与过2项Ⅰ期临床试验）、王某某（副主任医师，参与过1项Ⅲ期临床试验）；

-研究护士：陈某某（主管护师，负责受试者随访及样本采集，具备10年临床研究护理经验）；

-统计师：赵某某（公共卫生硕士，负责数据管理与分析，参与过5项药物临床试验统计工作）；

-监查员：由申办方委派，具备5年以上药物临床试验监查经验，持有GCP培训证书。

（三）申办方与研究机构

申办方：XX生物制药有限公司（药品生产许可证编号：X通过国家药品监督管理局[NMPA]GMP认证）；

研究机构：XX大学附属医院（机构伦理委员会已备案，备案号：2021-EC-003），参与科室：内分泌科（床位80张，年门诊量10万人次，具备完善的糖尿病诊疗及研究设施）。

二、研究背景与科学依据

（一）疾病现状与未满足需求

2型糖尿病（T2DM）是全球主要公共卫生问题之一。据《中国2型糖尿病防治指南（2021年版）》，我国成人T2DM患病率已达11.2%，其中初诊患者（诊断后未接受过降糖药物治疗）占新发病例的40%以上。初诊患者因β细胞功能尚存一定代偿能力，早期干预可显著延缓疾病进展。现有一线治疗药物（如二甲双胍）虽能改善血糖，但部分患者存在胃肠道不耐受（约30%）或疗效不足（治疗3个月后HbA1c仍＞7.0%的比例约25%）；GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）虽具有降糖、减重及心血管保护等多重获益，但其现有剂型以注射剂为主（如利拉鲁肽、司美格鲁肽），患者依从性较低（调查显示，30%的患者因注射恐惧或不便停药）。

（二）候选药物的创新性与优势

XY-2023为新型口服GLP-1RA，通过结构改造（引入脂肪酸侧链及吸收促进剂）解决了传统GLP-1RA口服生物利用度低的问题（临床前研究显示，大鼠口服生物利用度达12%，高于同类口服候选药物的8%-10%）。其作用机制为：通过激动肠道L细胞及胰腺β细胞表面的GLP-1受体，促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，抑制胰高糖素释放，并延缓胃排空，从而降低餐后血糖；同时可作用于下丘脑摄食中枢，减少食欲。临床前研究（SD大鼠及食蟹猴）显示，XY-2023在0.5-5mg/kg剂量范围内呈剂量依赖性降糖效果，且未观察到明显急性毒性（最大耐受剂量＞20mg/kg）；药代动力学研究显示，健康小鼠单次口服后达峰时间（Tmax）为1.5小时，半衰期（t1/2）为8小时，符合每日一次给药的需求。

（三）研究的必要性

目前全球尚无已上市的口服GLP-1RA（仅诺和诺德的口服司美格鲁肽处于Ⅲ期临床阶段）。本研究通过Ⅱ期临床试验验证XY-2023在初诊T2DM患者中的有效性和安全性，若成功，将为患者提供更便捷的治疗选择，提高用药依从性，具有重要的临床价值和社会意义。

三、研究方案设计

（一）研究设计类型

多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验（平行组设计），计划纳入4个研究中心（均为三甲医院内分泌科，具备GCP资质），总样本量240例（每组80例）。

（二）受试者选择

1.纳入标准（需同时满足）：

-年龄18-65周岁，性别不限；

-符合WHO1999年T2DM诊断标准（空腹血糖≥7.0mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L或HbA1c≥6.5%）；

-初诊患者（诊断后未接受过任何降糖药物治疗，包括胰岛素、口服降糖药及中药）；

-筛选时HbA1c7.5%-10.0%（含边界值）；

-体重指数（BMI）18.5-35.0kg/m2；

-理解并签署知情同意书。

2.排除标准（满足任意一条即排除）：