PI3K抑制剂在血液肿瘤治疗中的应用.ppt

耐药机制与应对策略08AKT/mTOR旁路激活现象信号通路代偿性激活PI3K抑制剂使用后，肿瘤细胞可能通过上调AKT/mTOR信号通路的关键节点（如mTORC2介导的AKTS473磷酸化）实现逃逸，导致治疗失败。这种旁路激活现象在FLT3-ITD阳性AML中尤为显著。负反馈调节丧失PI3K抑制会解除对RTK信号的负反馈抑制，促使IGF-1R等受体酪氨酸激酶过度活化，进而通过IRS1重新激活AKT/mTOR通路。临床前研究显示联合IGF-1R抑制剂可阻断该耐药机制。代谢重编程适应肿瘤细胞通过mTORC1-S6K1轴增强糖酵解和线粒体功能，维持能量供应以抵抗PI3K抑制。靶向该通