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肝素抗凝治疗及其监测总结2026

1.引言

肝素于20世纪初首次被分离；尽管抗血栓与抗凝治疗领域不断发展革新，肝素凭借起效迅速、可滴定、可逆转、可监测的特性，仍占据核心地位。肝素最早在1910年由莫里斯·多扬报道，1916年被提纯为抗凝活性成分，1930年代由加拿大的查尔斯·贝斯特与瑞典的埃里克·约尔佩斯开发为临床用药。普通肝素（UFH）通过加速抗凝血酶介导的凝血酶（Ⅱa因子）与Ⅹa因子抑制发挥作用。低分子肝素（LMWH）由普通肝素解聚制备，因链长更短，对Ⅹa因子的抑制作用占比更高，同时保留部分抗Ⅱa活性。二者药代动力学差异具有重要临床意义：普通肝素与血浆蛋白、内皮细胞结合率高，药代动力学呈非线性、个体差异大，治疗剂量下生物利用度约30%，半衰期0.5–1.5小时，治疗用药时需频繁实验室监测与剂量调整。与之相反，低分子肝素非特异性结合少，生物利用度与清除更稳定：依诺肝素生物利用度约90%–100%，达肝素约80%–90%，消除半衰期约3–7小时，可采用固定剂量或按体重给药，仅在特定场景下需要监测。常用低分子肝素包括达肝素、依诺肝素、亭扎肝素。除抗凝外，肝素还具有抗炎与免疫调节作用，可与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）、补体系统相互作用，但其临床转化价值仍取决于具体场景。本综述旨在梳理普通肝素与低分子肝素的药理学、肝素诱导性血小板减少症及肝素抵抗等并发症、实验室监测原则与局限性，并