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仿制药药学研究重大缺陷（试行）

本清单为仿制药药学研究重大缺陷判定试行依据，适用于化学仿制药上市许可申请（含进口仿制药、国内生产仿制药）、仿制药上市后重大药学变更申请的技术审评，重大缺陷指药学研究存在系统性、根本性问题，无法支持仿制药与参比制剂质量和疗效一致的判定，或存在真实性、合规性问题，直接导致注册申请不通过或发补后仍无法符合要求的缺陷情形。

一、处方工艺研究重大缺陷

1.1处方设计存在根本性不合理

（1）处方中使用未获批在对应给药途径中使用的辅料，且未提供充分的安全性评估数据：如儿童吸入制剂中使用未经批准用于吸入给药的滑石粉、可吸入碳纳米材料等具有肺部毒性风险的辅料；注射剂中使用仅获批用于口服给药的着色剂、防腐剂；眼用制剂中使用具有角膜刺激性的未获批辅料，且无充分的眼部安全性试验数据。

（2）高风险辅料用量超出法定或权威指南规定的最大允许日摄入量：如眼用制剂中苯扎氯铵用量超过《中国药典》规定的0.01%（g/g）上限；口服制剂中阿司帕坦用量超过儿童每日每公斤体重40mg的安全阈值；注射剂中丙二醇用量超过每日每公斤体重25g的安全限值，且未提供额外的安全性研究数据支持用量合理性。

（3）复杂制剂关键辅料的种类、用量与参比制剂存在显著差异且无充分桥接数据：如脂质体、微球等长效注射剂的磷脂、降解性聚乳酸羟基乙酸（PLGA）骨架材料种类与参比制剂不一致，或用量差异超过±20%，未提