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《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》

一、适用范围

本指导原则针对体内给药基因治疗产品的药学研究与评价制定，旨在规范产品开发流程，保证产品的安全性、有效性和质量可控性。本指导原则适用于通过直接体内给药方式发挥治疗作用的基因治疗产品，包括以复制缺陷型病毒（腺相关病毒AAV、慢病毒LV、腺病毒Ad等）为载体的基因添加产品、基于非病毒载体（质粒、脂质纳米粒LNP、聚合物纳米粒PNP等）递送的基因编辑产品、mRNA治疗产品、RNA干扰（RNAi）治疗产品等。本指导原则不适用于体外基因修饰后回输的细胞治疗产品、溶瘤病毒产品、预防性核酸疫苗产品，上述产品可参考对应专项指导原则开展研究。

二、一般研究原则

1.风险层级控制原则：体内基因治疗产品作用机制多样、产品异质性高，不同类型产品的风险特征存在显著差异，需基于产品作用机制、载体类型、给药途径和给药剂量开展分层风险控制。如整合型病毒载体需重点控制插入突变风险，非病毒LNP产品需重点控制脂质杂质毒性和免疫原性风险，基因编辑产品需重点控制脱靶编辑风险。

2.全程质量控制原则：从起始原材料到终产品的全生产流程建立过程控制和终点控制相结合的质量控制体系，针对关键原材料、关键工艺步骤、终产品设定控制策略，保证每批产品质量一致性。

3.工艺稳健性优先原则：体内基因治疗产品多为复杂核酸/大分子组装产品，质量属性受工艺参数影响显著，开发