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NCCN临床实践指南：巨球蛋白血症、淋巴浆细胞性淋巴瘤（2026.V1）解读

淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）是一种少见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，约95%的LPL累及骨髓并分泌单克隆免疫球蛋白M（IgM），即被定义为巨球蛋白血症（WM）。NCCN淋巴瘤指南小组针对WM/LPL的2026年第1版更新，结合近年多项高水平临床研究结果，从诊断分层、治疗指征、方案选择到支持管理都进行了精准化调整，本文对核心更新内容进行解读。

一、诊断与风险分层更新

本次指南更新进一步强化了分子检测在初始诊断中的核心地位，将MYD88L265P突变、CXCR4突变检测从既往的可选推荐调整为初始诊断的强制性检测项目。指南明确要求所有初诊疑似WM/LPL的患者，必须通过Sanger测序或数字PCR完成上述两种基因突变检测，原因在于两类突变状态不仅直接明确诊断，还直接指导后续治疗方案选择与预后判断：约90%的WM患者携带MYD88L265P突变，仅3%~5%为MYD88野生型，后者侵袭性更高、对传统靶向治疗反应更差；而18%~30%的MYD88突变患者同时携带CXCR4功能获得性突变，该突变会导致BTK抑制剂治疗反应降低、无进展生存缩短。

在骨髓评估方面，本次更新要求初诊患者必须完成骨髓穿刺活检联合多参数流式细胞学检测，明确克隆性B细胞/浆细胞的比例与免疫表型，用于排除其他IgM分泌型淋巴增殖性疾病（如慢性淋巴