肿瘤代谢重编程靶向治疗.ppt

代谢重编程驱动因素08KRAS突变体通过激活MAPK和PI3K通路，促进GLUT1膜定位及HK2表达，加速糖酵解通量（胶质瘤中KRASG12D使葡萄糖摄取量提升3倍）。KRAS信号轴癌基因调控网络MYC转录调控p53-SCO2失活MYC直接结合LDHA启动子增强子区域，诱导H3K27ac组蛋白修饰富集，驱动糖酵解酶表达（ChIP-seq显示结合信号增强5.3倍）。p53缺失导致线粒体呼吸链关键组装因子SCO2下调，阻断细胞色素c氧化酶功能（临床样本中表达相关性r=0.89）。PDK3转录激活HIF-1α通过直接调控HK2、PKM2等基因，促进糖酵解代谢流重定向至乳酸生成（缺