新型降压药物降靶向药物革新降压策略总结2026.docxVIP

新型降压药物降靶向药物革新降压策略总结2026

近年，以小干扰RNA（siRNA）制剂、醛固酮合酶抑制剂（ASIs）、非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）、双重内皮素受体拮抗剂（ERA）为代表的新型降压药物陆续进入后期临床试验，作用机制跳出传统降压药靶点，为难治性高血压、慢性肾病合并高血压等复杂人群带来全新治疗选择。本文基于《柳叶刀》发表的综述，系统梳理新型高血压治疗药物的作用机制、核心疗效、安全性与临床定位。表1不同降压药物的潜在适应证及风险

01RNA靶向疗法

RNA靶向疗法可选择性靶向肝脏特定蛋白的RNA转录，目前已成功用于高胆固醇血症等疾病的治疗，同时也为高血压治疗开辟了新路径。

血管紧张素原（AGT）相关基因可经小干扰RNA（siRNA）或反义寡核苷酸沉默，二者均通过剪切互补mRNA减少蛋白翻译。目前，第一代肝靶向血管紧张素原的反义寡核苷酸疗法，因降压效果不佳被终止研发，第二代、第三代肝靶向反义寡核苷酸药物已进入临床研究阶段，靶向性与降压疗效或显著提升。

siRNAZilebesiran?是首个靶向肝脏血管紧张素原（AGT）生成的?三价N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）配体偶联的siRNA?药物，旨在通过RNA干扰机制实现长效降压。另有QCZ484等药物在研。

Zilebesiran经皮下注射给药，可被滞留于肝脏的晚期内体中并缓慢释放，从而使AGT生成被持续抑制—