麻醉药理学--安定、咪唑安定.pptVIP

第二章镇静催眠药与安定药第三讲二、安定（diazepam,地西泮）理化性质安定不溶于水，临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇或聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体安定溶液的pH值为6.4~6.9，与水混合后可产生白色的雾状物，但不影响药效，在稀释后不久即可消失理化性质Sternbach1957年合成药理作用特点安定具有明显的肌松作用，在发生局部麻醉药中毒反应时，静脉注射安定可以快速解除惊厥安定的顺性遗忘作用也比其他BDZ类药物明显药代动力学特点：口服安定后吸收完全而迅速，一小时左右血药浓度达到峰值肌肉注射后吸收缓慢且不完全，其血药浓度仅为口服的60%不及静脉注射的20%，所以一般不选用肌肉注射安定给药后不到1%以原型从尿中排除，绝达大部分在肝脏内转化，首先是脱甲基，然后与葡萄糖醛酸结合后经肾排除，去甲基安定仍具有安定样药理活性，并且其消除半衰期更长，需要48~96小时，反复多次使用后，安定的药用消除需要很长时间[体内过程]1、口服吸收良好，diazepam急救时用i.v2、蛋白结合率高，diazepam99%有再分布3、脂溶性高—通过生物膜屏障4、肝中代谢：肝功能5、大多代谢产物，具母体相似活性安定容易通过胎盘屏障，胎儿血中的血药浓