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免疫抑制剂的药理与临床应用(2篇）

第一篇

免疫抑制剂是一类通过调控机体免疫应答通路，抑制过度活化的免疫细胞与细胞因子网络，从而预防移植排斥反应、治疗自身免疫性疾病的核心临床药物，自20世纪70年代环孢素A应用于临床以来，免疫抑制剂的迭代极大推动了器官移植事业的发展，也显著改善了自身免疫性疾病患者的生存质量。

免疫抑制剂的分类体系基于其作用机制与化学结构，主要可分为传统化学类免疫抑制剂与生物制剂类免疫抑制剂两大类，传统类包括钙调磷酸酶抑制剂、抗代谢/抗增殖药物、糖皮质激素、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂四大子类，生物制剂类则涵盖多克隆抗体、单克隆抗体与细胞因子拮抗剂。钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）是目前临床应用最广泛的免疫抑制剂，代表药物为环孢素A与他克莫司。环孢素A是从土壤真菌Tolypocladiuminflatum中分离得到的环状多肽类免疫抑制剂，其核心药理机制为进入淋巴细胞后与胞质内的亲环蛋白A（CyPA）结合形成复合物，该复合物可特异性结合并抑制钙调磷酸酶的活性，阻断T细胞受体（TCR）激活后的钙信号通路，进而抑制活化T细胞核因子（NFAT）的去磷酸化与核转位，最终阻断IL-2、IL-4、IFN-γ等促炎细胞因子的基因转录，抑制初始T细胞向效应T细胞的分化与增殖。环孢素A的口服生物利用度仅为20%-50%，存在显著的个体差异，主要通过肝脏CYP3A4/5酶系代谢，其代谢产物