长春碱类药物的临床应用.pptxVIP

长春碱类药物的临床应用汇报人：肿瘤药物治疗学组

长春碱类药物概述长春碱类药物是从夹竹桃科植物长春花中提取的双吲哚型生物碱，是临床最经典的抗微管类化疗药物家族VLB长春碱最早发现的长春花生物碱用于霍奇金病及绒毛膜上皮癌VCR长春新碱神经毒性突出儿童急性淋巴细胞白血病一线用药VDS长春地辛毒性介于VLB与VCR之间对肺癌、乳腺癌疗效显著NVB长春瑞滨半合成衍生物对非小细胞肺癌及乳腺癌优势明确细胞周期特异性药物作用于M期，抑制微管蛋白聚合彼此间无完全交叉耐药性

作用机制：微管蛋白聚合抑制核心靶点微管蛋白作用原理干扰微管动态平衡，阻断有丝分裂结合微管蛋白药物与微管蛋白特异性结合，阻止微管蛋白聚合为功能性纺锤丝阻断有丝分裂中期纺锤体无法形成，细胞分裂停滞于有丝分裂中期（M期）诱导细胞凋亡持续的有丝分裂阻滞激活凋亡信号通路，促进肿瘤细胞程序性死亡抑制蛋白质合成干扰细胞膜对氨基酸的转运，抑制RNA聚合酶活性70%经胆汁/粪便排泄肝内代谢为主，脑脊液浓度极低，中枢神经系统穿透力弱给药途径静脉注射组织分布迅速分布尿液排泄少量排出

长春新碱（VCR）：临床适应症药物地位临床最广泛长春碱类代表药物核心定位血液肿瘤治疗地位不可替代临床定位联合化疗骨髓抑制较轻，常作组分核心适应症急性淋巴细胞白血病儿童急淋一线化疗方案核心药物，疗效最为显著恶性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤联合化疗方案的常规组成儿童实体瘤