伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）.pptxVIP

CADASIL临床诊疗汇报人：神经内科

目录疾病概述与发病机制临床表现与症状谱系诊断策略与鉴别诊断治疗管理与研究进疾病概述与发病机制01

CADASIL疾病定义与历史沿革11955年VanBogaert首次报道类似Binswanger病的家族性脑白质病变→21977年Sourander等发现相似病例，进一步描述临床特征→31993年Tournier-Lasserve和Bousser将致病基因定位于19号染色体Notch3基因，正式命名CADASIL→42000年谢淑萍等首次报告中国CADASIL家系，标志国内对该病认识的起步核心定义由NOTCH3基因突变引起的常染色体显性遗传性脑小动脉病，以反复皮质下缺血事件、先兆偏头痛、进行性认知障碍及精神症状为特征

NOTCH3基因突变与分子机制基因定位定位于染色体19p13由33个外显子组成编码2321个氨基酸残基的跨膜受体蛋白突变本质突变集中于外显子2-24编码的EGF样重复结构域（EGFr），尤其外显子3-6为热点区域外显子4突变占比最高（约60%），半胱氨酸残基突变占致病突变的90%以上已发现超过300种致病突变分子病理机制典型突变导致EGFr片段内半胱氨酸残基数变为奇数（5或7个），破坏二硫键稳定性引发Notch3蛋白错误折叠与异常多聚化导致血管平滑肌细胞功能障碍与进行性退化近年发现半胱氨酸保留型错义突变（如p.