CRISPR基因编辑在血液病治疗中的应用前景.pptxVIP

CRISPR基因编辑在血液病治疗中的应用前景汇报人：基因治疗研究组

CRISPR技术原理与血液病适配逻辑技术迭代方向向导RNA（gRNA）识别目标DNA序列，引导Cas9核酸酶精准切割双链DNA，断裂磷酸二酯键HDR与NHEJ修复细胞通过同源定向修复（HDR）或非同源末端连接（NHEJ）完成基因修饰HiFi-Cas9高保真Cas9变体将脱靶率降至0.1%以下体外编辑路径造血干细胞可体外提取、编辑、回输，天然适配体外编辑路径单基因靶点清晰单基因致病机制明确（如β-珠蛋白基因突变），靶点清晰可编辑功能性治愈编辑后细胞可长期重建血液系统，实现功能性治愈碱基编辑BaseEditing实现单碱基精准修正先导编辑PrimeEditing无需双链断裂即可写入新序列

全球首款CRISPR疗法Casgevy：里程碑突破2023年11月英国MHRA有条件批准上市2026年获科学突破奖认可全球首款CRISPR疗法获批上市作用机制→→关键临床数据指标SCD试验CLIMB-121TDT试验CLIMB-111受试人数29名42名主要终点达成率97%28人无严重疼痛危象69%29人无需输血其余患者改善疼痛频率降低90%以上输血频率减少70%以上提取干细胞获取患者造血干细胞编辑BCL11ACRISPR-Cas9编辑增强子HbF恢复携氧胎儿血红蛋白替代缺陷

β-地中海贫血：碱基编辑实现90.9%治愈率1/1