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HR+HER2-局部晚期及转移性乳腺癌中进行PIK3CA检测专家建议总结2026

尽管转移性乳腺癌目前仍无法治愈，但全身治疗的进展已显著改善了患者的生存期，尤其是在激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)亚型中。过去十年，在内分泌治疗基础上加入细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂重新定义了一线标准治疗，持续改善了无进展生存期(PFS)，并逐渐改善了总生存期(OS)。然而，大多数患者在内分泌治疗后的12至36个月内会出现疾病进展，具体时间取决于治疗线数和耐药机制。随着耐药性的出现，治疗决策变得更加复杂。在CDK4/6抑制剂之后，后续选择包括PI3K和mTOR抑制剂、选择性雌激素受体降解剂(SERD)、PARP抑制剂(用于胚系BRCA突变携带者)、抗体药物偶联物(ADC)以及细胞毒性化疗。许多这些药物是在CDK4/6抑制剂广泛应用之前开发的，导致治疗顺序存在不确定性。

与此同时，分子分型已经改变了管腔型转移性乳腺癌的管理。基因组检测对于指导个体化治疗至关重要。PI3K-AKT-mTOR通路的失调是HR+/HER2-疾病的核心致癌机制，也是内分泌耐药的关键驱动因素，这为早期检测潜在可干预的突变提供了生物学依据。PIK3CA突变状态已成为治疗相关的重要标志物，SOLAR-1和BYLive等关键研究为此提供了支持，此外PTEN和AKT1的下游突变也已成为可干