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重组蛋白药物研究技术指导原则（试行）

一、范围

本指导原则涵盖采用重组DNA技术制备的治疗用重组蛋白药物的药学研究、非临床研究和临床研究，适用于全长蛋白、功能结构域、融合蛋白、突变蛋白、重组多肽等各类重组蛋白产品，不适用于基因治疗药物、细胞治疗药物、重组抗体药物以及预防性重组蛋白疫苗。本指导原则基于当前科学认知制定，若行业有新的科学标准或监管要求，应遵循相关新规定。

二、基本要求

重组蛋白药物的研发需全程符合《药品生产质量管理规范》（GMP）要求，建立从基因构建到成品放行的全流程质量控制体系，基于风险评估确定关键质量属性（CQA），贯穿产品生命周期，持续更新质量控制策略，保证产品质量的一致性、安全性和有效性。

三、药学研究

（一）基因工程宿主细胞/工程菌构建

1.目的基因获得与验证：目的基因需通过核苷酸测序进行全序列验证，测序覆盖范围应包含目的基因完整开放阅读框及侧翼调控序列，测序结果需与理论序列一致，准确率达到100%。若目的基因来源于天然组织cDNA扩增，需提供基因组来源、物种种属鉴定资料，排除致突变、致病毒序列污染；若采用人工合成，需说明密码子优化策略，提供合成过程的质量控制记录。

2.表达载体构建：需明确表达载体的全元件信息，包含启动子、增强子、筛选标记、复制子、终止子等元件的来源、序列和功能，提供载体物理图谱和全序列信息。目的基因插入载体后需验证插入方向、读码框正