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MASH的治疗靶点与个体化管理进展总结2026

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球慢性肝病的首要病因，疾病谱范围广，涵盖从单纯性肝脂肪变到肝硬化的全疾病阶段。近年来，瑞司美替罗与司美格鲁肽先后获美国食品药品监督管理局（FDA）有条件批准，标志着代谢相关脂肪性肝炎（MASH）管理正式进入变革时代，同时多款候选药物正快速推进至晚期临床研发阶段。现有证据证实，同时靶向上游代谢功能异常与肝内损伤具备临床价值，也推动学界探索适配不同患者表型与疾病分期的个体化联合治疗策略。

近期，发表于NatRevGastroenterolHepatol（IF:57.5）的一篇综述系统梳理了MASH发病机制、治疗靶点与临床证据，提出契合作用机制的个体化诊疗框架，为疾病规范化与精准化管理提供参考。

PART01MASH：病理生理机制与药物研发启示

MASH并非孤立的肝脏病变，而是全身性代谢功能紊乱在肝脏的集中表现。内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗以及下游效应（脂毒性、氧化应激和慢性炎症），是本病的核心驱动因素（图1）。

图1MASH发病机制

基于该发病机制框架，代谢紊乱可视为损伤肝脏的“致病源头”。纠正代谢紊乱是逆转肝损伤的关键，以减重为核心的生活方式干预是所有治疗的基础，在此之上可叠加抗炎、抗纤维化方案。与多数慢性病不同，MASH目前缺乏可靠的无创指标反映疾病活动度与治疗应答，既制约了临床试验疗效评