钙调神经磷酸酶抑制剂的临床应用.pptxVIP

钙调神经磷酸酶抑制剂的临床应用汇报人：临床药学部

目录药物概述与作用机制临床应用领域用药方案与监测安全管理与展药物概述与作用机制01

钙调神经磷酸酶抑制剂家族定义一类通过抑制钙调神经磷酸酶活性，阻断T细胞活化信号转导的免疫抑制剂1983上市环孢素第一代CNI，从真菌代谢产物中提取1994获批他克莫司第二代CNI，从土壤真菌中分离作用特点选择性抑制T细胞活化，不影响其他免疫细胞功能临床地位器官移植免疫抑制治疗的基石药物，也是多种自身免疫性疾病的重要治疗选择

作用机制：T细胞活化的精准阻断1抗原识别T细胞受体识别抗原呈递细胞表面的MHC-抗原复合物→2钙离子内流TCR激活导致细胞内钙离子浓度升高→3钙调神经磷酸酶激活钙离子与钙调蛋白结合，激活钙调神经磷酸酶→4NFAT去磷酸化活化的钙调神经磷酸酶使NFAT去磷酸化，进入细胞核→5基因转录启动NFAT启动IL-2等细胞因子基因转录，T细胞活化增殖CNI干预位点：环孢素/他克莫司与亲免素结合→抑制钙调神经磷酸酶活性→阻断NFAT核转位→抑制T细胞活化

环孢素与他克莫司的药理学差异特性环孢素他克莫司分子量1202Da822Da亲免素结合环孢素亲合蛋白FK结合蛋白作用强度相对较弱强度约为环孢素的100倍口服生物利用度20-50%15-66%（个体差异大）主要代谢酶CYP3A4CYP3A4半衰期6-17小时12