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基于QSAR和QSSR探究苯并三唑类化合物对PTP-1B的抑制机制及应用前景

一、引言

1.1研究背景与意义

蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）是一种在人体细胞内广泛表达的酶，在众多生理和病理过程中扮演着关键角色。从生理角度来看，PTP-1B参与胰岛素信号通路、瘦素信号通路等重要信号传导过程。在胰岛素信号通路中，PTP-1B作为负调节因子，能够使磷酸化的胰岛素受体（IR）和胰岛素受体底物1（IRS1）去磷酸化，进而终止胰岛素信号传导，抑制细胞对葡萄糖的摄取和糖原合成。在瘦素信号通路中，PTP-1B可使经瘦素活化的Janus激酶2（JAK2）去磷酸化而失活，从而抑制瘦素信号转导，影响机体的物质和能量代谢。

一旦PTP-1B的活性失调，便会引发一系列严重疾病。在代谢性疾病方面，PTP-1B的过度活性与2型糖尿病、肥胖症密切相关。在2型糖尿病中，PTP-1B过度活跃导致胰岛素抵抗，使得肌肉、肝脏及脂肪组织对胰岛素的敏感性降低，糖脂代谢平衡失调，血糖升高。对于肥胖症，PTP-1B对瘦素信号的抑制作用，使得机体无法有效调节能量代谢，导致脂肪堆积。在心血管疾病领域，PTP-1B通过调控Rab5-PDGFRβ通路的内吞功能，破坏内吞-溶酶体系统，诱发血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡，抑制其迁移和增殖，进而加重动脉粥样硬化的进展，增加心血管疾病的发