内脂素基因转入对Ang Ⅱ诱导小鼠心肌肥大的调控机制研究.docxVIP

内脂素基因转入对AngⅡ诱导小鼠心肌肥大的调控机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

心肌肥大是一种心脏疾病，是许多心血管疾病共同的病理过程，如高血压、冠心病、心肌病等。流行病学研究显示心肌肥大是心脏病心律失常和猝死的独立危险因子，严重的心肌肥大最终导致心力衰竭，甚至死亡，预后较差。其主要症状包括心慌、胸闷、呼吸困难、咳嗽、疲劳、浮肿等，严重影响患者的生活质量。这些症状的出现是由于心肌肥大导致心脏功能受损，心脏的舒张功能受限，心腔变小，影响心房血液进入心室，后期可导致体循环和肺循环的淤血，引起呼吸困难、下肢浮肿等症状；同时，心肌肥大还会压迫穿插于心肌细胞间的冠状动脉，导致冠脉供血不足，出现心悸、胸痛等症状。

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键活性肽，在心肌肥大的发生发展中起着重要作用。研究表明，AngⅡ可以通过与心肌细胞上的受体结合，激活一系列信号通路，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路等，从而促进心肌细胞蛋白质合成增加、细胞体积增大，最终导致心肌肥大。例如，在一项小鼠实验中，通过持续灌注AngⅡ，成功诱导了小鼠心肌肥厚，表现为心脏重量与体重或胫骨长度比率、心肌细胞面积均明显增大，心肌肥厚标志物心房钠尿肽（ANF）、脑钠肽（BNF）mRNA的表达水平也明显增高。