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生物制品急性毒性研究技术指导原则（试行）

1适用范围

本指导原则适用于申请临床试验及上市注册的各类生物制品的急性毒性研究开展与评价，包括但不限于预防用疫苗、类毒素、抗血清/抗毒素、治疗用重组蛋白、单克隆抗体及其衍生产品（双/多特异性抗体、抗体偶联药物、融合蛋白等）、多肽类生物制品、溶瘤病毒产品、细胞治疗产品、基因治疗产品、微生态生物制品等。已上市生物制品发生生产工艺重大变更、处方组分变更、给药途径变更、临床拟用剂量大幅提升等情形的补充急性毒性研究，参照本指导原则执行。

本指导原则为技术指导性文件，不具有强制性法规约束力，申请人若采用本指导原则以外的科学合理研究方法，需提供充分的方法学验证数据支撑研究结果的可靠性。涉及高致病性病原相关生物制品、基因编辑类产品的急性毒性研究，除符合本指导原则要求外，还应同时符合国家生物安全相关管理规定。

2研究基本原则

2.1个性化设计原则

生物制品结构复杂、作用机制特殊，毒性反应多与药理活性放大、免疫原性、脱靶效应相关，不存在普适性试验方案，需结合受试物的分子结构、作用靶点、药理特性、预期临床用途等要素个性化设计研究方案，不得直接照搬小分子化学药物急性毒性研究的固定范式。

2.2生物学相关性原则

试验所用动物种属、给药途径、暴露模式需尽量与临床拟用场景匹配，优先选择受试物可与其靶点特异性结合、能产生与人体一致药理/毒理反应的相关动物种属，确保