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生物制品病毒清除验证技术指导原则(试行)

1总则

1.1制定目的

为规范生物制品生产工艺病毒清除/灭活能力的验证工作，科学评估生产工艺对潜在内源性、外源性病毒的去除或灭活效能，防控生物制品病毒污染风险，保障公众用药安全，制定本指导原则。

1.2适用范围

本指导原则适用于所有采用人源/动物源/植物源细胞、组织、体液或重组表达系统生产的生物制品，包括但不限于重组单克隆抗体、重组蛋白药物、基因治疗产品、体细胞治疗产品、血液制品、病毒/亚单位疫苗、多糖结合疫苗等的病毒清除验证工作。仅采用全合成工艺、无任何生物源原材料的生化药品可参照执行。

1.3基本原则

1.3.1风险导向原则

企业应首先开展全生产链条的病毒风险识别与评估，明确可能存在的病毒种类、来源、理化特性、致病性及潜在污染水平，基于风险等级确定验证范围、指示病毒选择标准及清除率阈值要求。

1.3.2正交性原则

病毒清除工艺应至少包含2种及以上作用机制完全独立的病毒清除/灭活步骤，避免同一机制步骤的重复叠加计算。作用机制包括但不限于：理化灭活（低pH、有机溶剂/去污剂、热、辐照）、粒径截留（纳米过滤）、吸附分离（层析、沉淀）等。

1.3.3最坏条件原则

验证应选择工艺参数范围内对病毒清除/灭活最不利的条件开展试验，确保验证结果的保守性。最坏条件的确定应基于工艺参数的开发数据，包括但不限于最低灭活温度、最短孵育时间、最接近