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细胞外基质紊乱与胸膜纤维化研究进展

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CONTENTS

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ECM紊乱驱动纤维化

Ⅶ型胶原关键作用

Versican介导机制

CCN1胞周基质蛋白

ECM紊乱驱动纤维化

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Ⅶ型胶原异常增多与胸膜纤维化

蛋白聚糖Versican过度生成

胞周基质蛋白CCN1高表达

胸膜纤维化早期，Ⅶ型胶原在胸膜间皮细胞中显著上调，过量Ⅶ型胶原重塑基质结构，导致组织刚度升高，并通过整合素/PI3K/AKT/JUN信号通路激活纤维化基因表达，形成正反馈放大效应。

蛋白聚糖Versican（VSCAN）过多生成提高胸膜组织黏弹性，介导CD44表达，通过USP10诱导Smad4增加，与TGF-β信号通路中Smad2/3结合，导致ECM过度产生，参与纤维化发展。

CCN1在胸膜纤维化中高表达，通过结合vWC结构域直接改变I型胶原蛋白构象，形成CCN1-I型胶原复合物，激活整合素β1/MAPK信号通路，诱导细胞骨架重塑并促进纤维化。

异常ECM构成改变

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Ⅶ型胶原过量导致胸膜组织刚度升高，通过整合素激活PI3K/AKT/JUN通路，促进纤维化基因表达，形成正反馈放大效应，加速纤维化进程。

蛋白聚糖Versican增加胸膜黏弹性，介导CD44表达，经USP10诱导Smad4增多，与TGF-β信号中Smad2/3结合，驱动ECM过度产生。

CCN1结合I型胶原改