细胞外基质紊乱与胸膜纤维化研究进展总结2026.docxVIP

细胞外基质紊乱与胸膜纤维化研究进展总结2026

胸膜纤维化是一类主要由感染或炎症后组织异常修复引起的疾病，常发生于结核性胸膜炎、脓胸及胸膜术后等。其特征为胸膜增厚、弹性下降及肺扩张受限，严重者影响呼吸功能。目前尚无有效药物可逆转该过程，其分子机制尚未完全阐明。

过去认为，细胞外基质（ECM）重建紊乱、生成增多及过度沉积是纤维化的结局。然而，近十余年，研究者们逐渐明确，ECM重建紊乱不仅在纤维化的发展中具有重要作用，还参与纤维化进展的正反馈环路，是纤维化发生发展恶性循环中的重要环节，也是纤维化发病的重要驱动因素[1,2]。目前认为，异常的ECM，其成分构成及构象发生了改变，导致力学特性变化，并与多种细胞，尤其是成纤维细胞和免疫细胞相互作用，传导病理性细胞信号，从而参与纤维化的发生发展，最终形成促纤维化的恶性循环。ECM由多种成分构成，主要包括胶原蛋白、非胶原糖蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖、氨基聚糖等[3]。

Ⅶ型胶原与胸膜纤维化

Ⅶ型胶原属于典型的膜锚定与连接胶原。在胸膜纤维化的临床标本中，该研究团队发现，Ⅶ型胶原在胸膜纤维化早期即显著上调，并主要来源于胸膜间皮细胞，过量的Ⅶ型胶原能够重塑基质结构，导致组织刚度升高，并通过整合素（Integrin）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/Jun激酶（JUN）信号通路进而激活纤维化相关基因表达，形成正反馈放大效应。在功能