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TGF-β1及其异构体对HL-60细胞增殖的调控机制探秘：从分子到细胞水平的解析

一、引言

1.1研究背景

转化生长因子-β1（TGF-β1）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族中极为关键的成员。TGF-β超家族由哺乳动物的33个基因编码，在机体稳态调节中发挥着核心作用，其通过精密调控细胞增殖、分化、迁移及凋亡等基础过程，广泛参与到胚胎发育、组织修复、免疫调节等重要生理活动中。TGF-β1在免疫细胞中表达丰富且广泛，几乎可在所有细胞中合成，是一种具有强大纤维化诱导能力的细胞因子。其基因定位于染色体19q3，含有7个外显子，所编码的前体分子C端存在9个保守的Cys，在不同种属间，人和小鼠的TGF-β1同源性高达99%，充分彰显了其在生物进化过程中的保守性与重要性。

TGF-β1的生物学功能极其复杂多样，在不同细胞类型和生理病理条件下，既能够促进细胞的生长、分化与存活，也能够抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。在创伤愈合过程中，TGF-β1可通过促进成纤维细胞的趋化，刺激其产生胶原纤维和细胞外基质，同时减少胶原酶的合成，增加金属蛋白酶抑制物TIMPs的分泌，有效减少伤口中的酶解作用，加速肉芽组织的形成，从而促进伤口愈合；然而，在腹膜纤维化进程中，TGF-β1却可致使E-钙黏蛋白的基因和蛋白表达下降，上调α-SMA和Collagen