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Gitelman综合征诊疗指南

1.疾病概述

Gitelman综合征（GS）是一种常染色体隐性遗传的肾小管离子转运缺陷性罕见病，也是临床最常见的遗传性肾小管疾病之一。该病核心病因是肾脏远曲小管钠-氯协同转运蛋白功能缺陷，导致机体水盐、电解质代谢紊乱，以持续性低钾血症、低镁血症、低尿钙、代谢性碱中毒为典型生化特征，临床症状轻重不一，多数患者起病隐匿，青少年至成年期发病为主，部分轻症患者可终身无明显症状，重症者可出现多系统受累表现。

本病为终身性疾病，无法根治，需长期甚至终身干预，通过规范的电解质补充、对症治疗及定期随访，绝大多数患者预后良好，可正常生活、学习及工作，未规范治疗者可出现心律失常、骨骼病变、肾功能损伤等严重并发症。

2.病因与发病机制

2.1遗传病因

Gitelman综合征的致病基因为SLC12A3，定位于16号染色体，该基因负责编码肾脏远曲小管上皮细胞的钠-氯协同转运蛋白（NCC）。基因发生纯合或复合杂合突变时，会导致NCC蛋白结构异常、功能缺失或表达下调，是疾病发生的根本原因。少数患者仅检测到单杂合突变，需进一步排查内含子突变、基因大片段缺失或重复等特殊突变类型，避免漏诊。

2.2发病机制

NCC蛋白功能缺陷直接导致远曲小管对钠离子、氯离子的重吸收障碍，引发肾脏排钠、排氯增多，机体有效循环血量轻度下降，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。醛固酮分泌