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大环内酯类抗生素系统性总结2026

大环内酯类抗生素通过抑制细菌翻译发挥作用，其分子中含有一个大环内酯环。大环内酯最初作为链霉菌属天然产物被发现，其对多种病原菌的强大活性推动了持续开发具有更优效力的半合成衍生物的工作。大环内酯常用于治疗社区获得性肺炎、性传播疾病和肠道感染，是全球最常被处方的门诊抗生素类别之一。然而，这些临床成就因大环内酯耐药的普遍存在、耐受现象的发现以及对许多革兰阴性菌活性有限而受到制约。本文综述了大环内酯类抗生素，回顾其发现、生物合成、作用机制以及耐药与耐受等治疗失败的原因，随后讨论近年识别可与大环内酯联合给药的辅助化合物以拓展其对更多革兰阴性菌（包括多重耐药菌株）活性谱的相关工作。

大环内酯是一类含有12至16元大环内酯环的分子，最初作为抗菌天然产物被发现。尽管大环内酯的活性谱涵盖抗菌、抗真菌、抗肿瘤及免疫调节等多种作用，其最广为人知的是对以革兰阳性菌为主、兼及部分革兰阴性菌的广谱抗菌活性。临床上，大环内酯类抗生素用于治疗社区获得性肺炎、性传播疾病及复杂性肠道感染，其中最著名的成员包括红霉素、阿奇霉素和克拉霉素。

大环内酯通过选择性抑制翻译过程发挥抗菌活性，而这种抑制具有被翻译蛋白序列依赖性的特点——这一机制被进化所利用，以调控部分大环内酯耐药基因的表达。事实上，大环内酯的临床效力已因多种耐药模式的出现而下降，又因分子体积与极性使其难以穿越外膜，而对许