E-cadherin基因启动子甲基化在低氧诱导的肾小管上皮细胞EMT中的作用机制研究.docxVIP

E-cadherin基因启动子甲基化在低氧诱导的肾小管上皮细胞EMT中的作用机制研究

一、研究背景

肾小管间质纤维化是各类慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理通路，而上皮-间质转化（EMT）是肾小管间质纤维化发生发展的核心细胞学机制。肾小管上皮细胞作为肾脏固有功能细胞，在低氧、炎症、氧化应激等病理刺激下，可丧失上皮细胞固有形态与功能特性，转化为具有迁移、增殖和分泌细胞外基质能力的间质样细胞，这一过程即为肾小管上皮细胞EMT。该过程会导致肾小管结构破坏、间质胶原大量沉积，最终引发肾间质纤维化、肾功能进行性衰退。

肾脏局部低氧是慢性肾病进展的共性微环境特征。肾组织血流灌注异常、微血管损伤、氧代谢失衡引发的持续性低氧状态，可持续激活肾小管上皮细胞异常生物学行为，强力诱导EMT进程，但其具体分子调控机制尚未完全阐明。E-cadherin由CDH1基因编码，是维持肾小管上皮细胞极性、细胞间紧密连接和上皮表型稳定的核心功能蛋白，其表达下调或功能缺失是肾小管上皮细胞发生EMT的标志性始动事件。正常状态下，E-cadherin持续高表达，维系肾小管上皮细胞的规整结构与生理功能；病理状态下E-cadherin表达被显著抑制，上皮细胞屏障功能受损，逐步向间质细胞转化。

表观遗传修饰是基因表达调控的重要可逆机制，其中DNA启动子甲基化是沉默基因转录的关键方式。基因启动子区CpG岛超甲基化可阻碍转录因子