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SGLT2抑制剂调节心肌代谢重构的研究进展

摘要

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类新型降糖药物，近年来大量基础与临床研究证实，其具有独立于降糖、降压之外的心脏保护作用，可有效逆转或延缓心力衰竭、心肌梗死、心肌肥厚等病理状态下的心肌代谢重构，改善心肌能量代谢紊乱、线粒体功能异常及氧化应激损伤，降低心血管不良事件发生率。心肌代谢重构是心肌结构和功能异常的核心始动因素，表现为心肌能量底物利用紊乱、线粒体功能衰退、代谢通路异常激活等一系列病理改变。本文系统梳理SGLT2抑制剂调节心肌代谢重构的核心分子机制，总结近年基础实验与临床研究成果，分析当前研究存在的问题，并对其临床转化应用前景进行展望，旨在为其心血管保护机制的深入研究及精准临床应用提供理论参考。

关键词

SGLT2抑制剂；心肌代谢重构；线粒体功能；能量代谢；心力衰竭；心脏保护

1引言

心血管疾病是全球致死率最高的疾病，心力衰竭、高血压性心肌肥厚、心肌梗死等疾病进展过程中，心肌代谢重构是早于结构重构和功能异常的关键病理环节，也是心肌损伤持续进展的重要驱动力。正常心肌能量供应以脂肪酸氧化为主、葡萄糖氧化为辅，代谢效率稳定、能量产出充足。而病理状态下，心肌会发生“代谢重编程”，出现脂肪酸氧化障碍、葡萄糖酵解异常增强、酮体代谢缺失、线粒体结构破坏及功能衰退等紊乱表现，导致ATP生成不足、氧化应激蓄积、炎症反应激活，最终