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胆道恶性肿瘤中周围神经浸润与免疫微环境的研究进展总结2026

长期以来，吉西他滨联合顺铂的化疗方案一直是晚期胆道恶性肿瘤（biliarytractcancer，BTC）的一线标准治疗方案，但接受该方案治疗的患者，中位总体生存时间多在12个月以内［1］。BTC可能具有强大的内在生物学特征或依赖微环境介导的保护机制，使其对现有治疗手段的反应不佳。在探寻BTC高侵袭性驱动因素的过程中，周围神经浸润（perineuralinvasion，PNI）已成为备受关注的病理学特征［2］。有多项研究结果证实，PNI的存在与更差的临床结局密切相关，具体表现为肿瘤分期更晚、淋巴结转移范围更广及总体生存时间和无复发生存时间更短［23］。更重要的是，PNI被证实是BTC（尤其是肝内胆管癌）患者的独立不良预后因素［45］，提示PNI并非单纯反映肿瘤体积增大后对神经的被动侵犯，而更可能代表一种具有高度侵袭性的生物学表型。PNI的存在意味着肿瘤已获得与神经系统交互的能力［6］。现有证据表明，PNI不仅是肿瘤沿神经束扩散的病理现象，而是由特定分子信号驱动，涉及神经肿瘤免疫交互的复杂生物学过程［78］。肿瘤微环境（tumormicroenvironment，TME）在BTC的发生发展中发挥着双重作用。一方面，TME包含抗肿瘤潜能的免疫细胞成分，如CD8+T细胞、树突状细胞和B细胞；另一方面，亦