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从表观遗传调控角度探讨慢性心衰的潜在干预靶点及候选新药

慢性心力衰竭（慢性心衰）是各类心血管疾病进展的终末阶段，以心肌重构、心肌纤维化、心肌能量代谢紊乱及心功能进行性衰退为核心病理特征，具有发病率高、致残率高、预后差的临床特点。目前临床常规治疗药物以改善血流动力学、拮抗神经内分泌过度激活为主，可有效缓解患者症状、降低急性期死亡率，但无法逆转已发生的病理性心肌重构，难以从根源上阻断心衰进展，部分患者仍存在病情持续恶化的风险。表观遗传是不依赖DNA序列改变、可稳定遗传的基因表达调控模式，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等，可通过动态调控心肌增殖、凋亡、纤维化、代谢重编程等关键病理过程，参与慢性心衰的发生、发展与转归。相较于传统靶向治疗，表观遗传调控具有可逆性、组织特异性、时序性特征，为慢性心衰精准靶向干预提供了全新靶点与研发方向。本文基于表观遗传核心调控机制，系统梳理慢性心衰的潜在干预靶点，总结当前处于临床前及临床研究阶段的候选新药，为慢性心衰新型治疗策略研发提供理论参考。

一、慢性心衰核心表观遗传调控机制概述

慢性心衰的本质是心肌细胞在压力负荷、炎症、缺血缺氧等应激刺激下，基因表达谱发生持续性病理性重塑的结果，而表观遗传修饰是介导该重塑过程的核心分子机制。正常生理状态下，心肌表观遗传修饰维持动态平衡，保障心肌结构完整与功能稳定；当机体持续处于病理应激状态时，DNA