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抗生素与癌症免疫治疗的关联及临床指导直接2026

免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效异质性，在很大程度上并非由肿瘤内在特征单独决定。肠道微生物组作为宿主免疫基调的“校准器”，已被确立为ICI应答的可调控决定因素。

抗生素在这一链条中的位置，构成了免疫肿瘤学中的一个重要临床矛盾：感染必须得到治疗，而用于治疗感染的手段本身可能削弱正在进行的抗肿瘤免疫。近30%的ICI治疗患者在治疗前后接受抗生素，其中约12%缺乏明确的细菌感染指征；在部分真实世界队列中，这一暴露率可高达69%。本文总结抗生素与癌症免疫治疗的关联最新进展，提出临床指导意见，仅供参考。

1.机制分层与可干预靶点

将抗生素的免疫代价笼统归因于“菌群失调”，在决策层面缺乏可操作性。四条机制通路各自对应不同的时间敏感性和干预潜力，其临床含义并不等同。

1.1关键分类群耗竭与选择性修复的有限证据

广谱抗生素在数日内造成产丁酸厚壁菌门和双歧杆菌的急剧耗竭，同时促进Enterocloster属及Hungatellahathewayi的相对扩增。这一构型与ICI原发耐药的微生物特征高度重叠。临床前模型中，Enterocloster属灌胃可直接诱导ICI耐药；反之，应答者来源的粪菌移植或特定共生菌可恢复抗生素处理荷瘤小鼠的ICI应答性。

然而，这一通路从“机制上合理”到“临床上可操作”之间仍存在显著的证据鸿沟。ASCO2025教育手