亲水性连接子在下一代ADC中的应用.pptxVIP

TECHNOLOGYREVIEW亲水性连接子在下一代ADC的应用下一代ADC·亲水性连接子·设计策略汇报时间：2026

内容导览CONTENTS01背景与挑战ADC连接子的功能定位与设计困境02亲水性连接子策略亲水化修饰的化学策略与机制03对比评估与展望横向对比与下一代方向02/38

背景与挑战连接子是ADC疗效与安全性的关键枢纽01

ADC基本结构ADC三元结构决定药效基础抗体偶联药物由三个核心组分构成，各司其职、协同决定治疗窗口。组分01靶向抗体识别肿瘤表面抗原，介导内吞组分02连接子衔接两者的化学枢纽组分03细胞毒性载荷胞内释放后杀伤肿瘤细胞三者匹配度直接决定药物的治疗窗口。亲水性连接子在下一代ADC中的应用04/38

连接子的功能定位连接子承担双重核心使命01?体循环中稳定连接子须在血浆中保持高度稳定，防止载荷提前脱落引发系统毒性。02?靶细胞内高效释放进入靶细胞后，连接子须迅速释放活性载荷，确保杀伤效力。“稳定—释放”的平衡，构成连接子化学设计的核心命题。亲水性连接子在下一代ADC中的应用05/38

连接子路线可裂解与不可裂解两类路线不可裂解型抗体在溶酶体内被完全降解后，载荷才得以释放。释放机制1抗体2溶酶体内完全降解3载荷释放可裂解型当前主流借助胞内环境差异触发断裂，释放更可控。胞内触发因素酸性pH还原性谷胱甘肽组织蛋白酶等酶类