【毕业论文】刚果红分光光度法测定马来酸罗格列酮的含量.docVIP

【标题】刚果红分光光度法测定马来酸罗格列酮的含量 【作者】徐华诚 【关键词】分光光度法??刚果红??马来酸罗格列酮 【指导老师】秦宗会 【专业】化学 【正文】1引言????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????马来酸罗格列酮：英文名:Rosiglitazone Maleate；缩写：ROM；化学名：（±）-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基）乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷2酮（Z）-2-丁烯2酸盐；分子式为：C18H19N3O3S?C4H4O4；相对分子量为：473.52；熔点：235-240 0C；其分子式：????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????罗格列酮是一个胰岛素增敏剂。目前认为其作用机制是与PPARγ(过氧化物酶体增殖体激活γ受体)?结合，通过基因调控，促进生成一些在细胞对胰岛素的生物学应答中很重要的蛋白质，包括参与葡萄糖转运利用及脂质代谢的蛋白质。临床前药理实验表明，罗格列酮能够降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗。早期干预能使血糖正常化，并防止其发生反跳。此外，罗格列酮治疗后，血胰岛素水平和血浆游离脂肪酸(FFA)?水平下降，提示罗格列酮对胰岛β细胞有保护作用[1,2]。???常见不良反应：体重增加。罗格列酮单独应用或与二甲双胍、磺酰脲类、胰岛素等联合应用，随着高血糖的好转，治疗效果的显现，多数患者体重会有不同程度的增加。体重增加的原因目前尚不完全清楚，推测有两种可能：(1)高血糖得到控制，尿糖丢失减少，热能蓄积，从而导致体重增加；(2)肾脏对钠的排泄减少，导致水钠潴留而体重增加。轻度体重增加是胰岛素抵抗减轻，病情好转的结果，可适当增加运动量加以干预。但体重增加过快过多，特别是体重增加 4Kg?时，则往往提示有水钠潴留，要特别予以关注和处理。上呼吸道感染。罗格列酮的临床试验显示，致上呼吸道感染的发生率为9.9%。国内报道的发生率不一致，其Ⅳ期临床研究协作组报道的发生率为6.11%。国内外均未探讨发生上呼吸道感染的原因及其机制，究竟与药物有关还是糖尿病患者机体抵抗力低下所致，目前还不清楚。血脂紊乱。罗格列酮的临床研究报告未显示血脂紊乱，但国内罗格列酮Ⅳ期临床研究协作组则报告血脂紊乱发生率为9.77%，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）都有轻度升高，但高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）未见降低，TC/HDL、LDL/HDL?的比值仅有极轻度的升高。报告未探讨血脂紊乱的原因。头痛。罗格列酮的临床试验报告头痛发生率为5.9%，国内多数报道无头痛发生，也有报道头痛发生率为1%——2%。引起头痛的原因是罗格列酮的神经毒性还是上呼吸道感染的伴随症状，目前尚不清楚，有待继续观察[3]。群体药动学研究表明,罗格列酮的体内过程不受年龄、民族、吸烟或酒精摄入的影响。女性患者的平均口服清除率约比同体重的男性患者低6?%。中度或重度肝病患者的罗格列酮口服清除率显著下降,消除半衰期延长2 h。与肾功能正常受试者相比,轻至重度肾功能不全或血透患者的药动学无临床相关的变化[4]。目前，马来酸罗格列酮含量的测定已有不少文献报道，主要有紫外分光光度法[ 5-8?]、高效液相色谱法[9-13]、?核磁共振谱分析[14,15]等。杨玉芳,?周燕文?[5]，应用紫外－分光光度法(UV)测定马来酸罗格列酮片中罗格列酮的含量。在酸性溶媒中以 318 nm作为测定波长。罗格列酮在 11～ 55?μg/mL浓度范围内?,与吸光度A呈良好的线性关系?(r?=0.9999)?，平均回收率为102.15%?，RSD为 0.88%。确定了UV法简便可行?，快速准确?，可以作为马来酸罗格列酮片剂的含量测定方法之一。秦宗会，谭蓉?[7]，在pH 4.50的Britton-Robinson(B-R)缓冲溶液中，溴酚蓝(BPB)与马来酸罗格列酮(ROM)反应，形成1∶1的离子缔合物，溶液颜色明显发生改变，最大吸收波长为434 nm，同时在波长590 nm处产生负吸收。在590 nm处，马来酸罗格列酮浓度分别在0～1.70×10-5 moL/L范围遵循比尔定律，表观摩尔吸光系数ε590为4.51×104 L/mol?cm,检出限为2.60×10-7 mol/L。方法可用于分析检测马来酸罗格列酮的含量。李松，汤新春?[10]，为建立高效液相色谱法测定进口马来酸罗格列酮