神经病理性疼痛脊髓机制的研究进展.pdfVIP

2 一7 生圜痿猛匿堂盘查g!i!!盟』!!望遒丛堕!丛!!i!i堡!Q塑：!!：(1 ·综 述 神经病理性疼痛脊髓机制的研究进展 王萍田玉科 (华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学研究室，武汉430030) 神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的一种难 主要表现为长时程兴奋性增强效应(LTP)，即短暂 以治疗的慢性痛状态，其产生机制十分复杂，从神经 的非伤害性刺激导致长时间的突触后膜兴奋。目前 损伤(伤害性刺激)到疼痛产生，在神经系统发生了 认为，脊髓敏化早期的快速激活作用主要通过N一甲 一系列复杂的变化，而脊髓是疼痛信息传递和整合 基．D一天冬氨酸(NMDA)受体介导；而后期LTP主要 的初级中枢，脊髓背角汇聚着来自外周的不『J传人 由NMDA受体和神经激肽1(NK·1)受体共同参与。 神经与来自脑干和大脑皮质的下行投射神经，加上 另外，d一氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体介导的 背角局部中间神经元，组成十分复杂的神经网络，并 快速激活以及各种代谢型谷氨酸(mGLu)受体亚型 含有非常丰富的生物活性物质，因此，脊髓在神经病 的功能改变在脊髓敏化形成和维持中可能具有重要 理性疼痛的发生发展中起到重要的作用。近年来， 的作用o2l。 随着生理学、药理学、分子生物学及疼痛学临床技术 一般认为，在静息膜电位下，NMDA受体被 的迅速发展，神经病理性疼痛脊髓机制的研究已取 M92+阻断，此时即使有谷氨酸与NMDA受体结合也 得很大进展。 不能引起通道的开放。外周神经损伤后兴奋性氨基 1．脊髓背角内传人末梢异常分布和突触重塑 初级感觉神经元外周感受器的功能特性，轴突 体引起突触后膜去极化，去除了Mg“对NMDA受 大小、有无髓鞘及其中枢末梢在脊髓背角内的分布 体的阻断作用，同时激活脊髓神经元突触后膜上的 等是相对高度有序的。例如，无髓鞘c类传人纤维 多是多觉伤害性感受器，其中枢末梢终止于背角Ⅱ 加细胞内ca2+浓度，并且促使NMDA受体功能的上 层。细的有髓鞘A8纤维主要是高阈值机械感受器 调。EAAs也可以激活突触前膜上的NMDA受体， 和机械．热感受器，其末梢分布在背角第1、V和X 进一步促进EAAs的释放，或者通过NMDA受体／ 层。粗的有髓鞘A13纤维主要传递非伤害性信息， NO介导的兴奋效应提高突触前NMDA受体的兴奋 性。突触后和突触前的协|J兴奋作用使神经元的兴 其末梢分布于Ⅲ～V层。Af3和A6的中枢末梢均 不到第Ⅱ层。Woolf等提出外周神经损伤触发了一奋作用放大，导致神经元的敏化。 系列和突触重塑密切相关的变化，包括低阈值的AB 外周神经损伤还町导致传人神经突触大量释放 末梢异常地进入背角第Ⅱ层并和该层原本与C纤 sP，而sP可以正反馈增加传人神经突触未梢释放 维构成突触的神经元建立突触联系，激活原本只对 sP和谷氨酸，增加脊髓后角神经元突触前、后NK一1 高阈值c纤维传人反应的神经元，从而改变了背角 受体密度，特别是在外周神经损伤伴有炎症时尤为 神经元对感觉信息的传递和整合。然而，随后有研 明显。NKl受体激活后，能激活磷脂酶c(PLC)，使 究表明A13末梢仅少量的进入背角第Ⅱ层腹侧，并 细胞内的三磷酸肌醇(IP，)和二酰基甘油(DAG)浓 未如早期研究的那样进入脊髓浅层，但是在脊髓中 度增加。前者通过动员内质网内Ca2+的释放增加 异常分布的AB纤维大量表达神经肽Y(NPY)，且细胞内游离ca2+的浓度；后者通过与ca2+离子协同 投射到脊髓第Ⅱ层含丰富Y1受体区域，因此，虽然 其数量