胰岛素样生长因子1和白介素1受体拮抗剂在骨性关节炎中的作用及研究进展.pdfVIP

塞用Di芏塞查!Q塑年箍堑鲞箍旦翅 1335 胰岛素样生长因子1和白介素l受体拮抗剂在 骨性关节炎中的作用及研究进展 张保龙综述邵增务审校 骨性关节炎(OA)是常见的退变性、人的破骨细胞产生更多的细胞增殖．在 入经腺病毒转染的II．．1Ra和STNF—Ri． 慢性_芙节疾病．好发于中老年人负重较 体外软骨细胞移植病毒模型中过度增加 注射3d后用生理盐水灌洗关节。7d后 大的关节．其发病率在全球逐年上升。在 IGF．1的量会促进骨赘生成：81．而IGF．1 处死兔子，通过El。ISAkit．H．E染色，光 中l竭。随着老龄化的到来，OA患者人数量过低可能会在65岁之前增加患放射 学显微镜分析发现，注射IL．1Ra组中能 也存逐年上升、膝关节OA已成为老年运 性骨关节炎的风险川。在临床研究方面． 抑制关节软骨的退变．但不能影响关节 动功能障碍与致残的首要原因。 Lis等…J通过研究患有髋关节OA的妇女液．而STNF．Ri不能抑制软骨的退变，IL． OA主要病变是关节软骨的退行性 和健康妇女的血清中以及关节液中IGF． 变和继发性骨质增生．其病因尚不完全 1的浓度发现．患髋关节炎的妇女血清中 退变并且可以减少滑膜炎。Pelletier等n】 清楚：到目前为止物理疗法、药物和手术 的IGF一1水平比健康妇女中的低．而在患通过戳伤狗前十字交叉韧带和滑膜切除 治疗尚不能解决天节软骨的修复．更不 髋关节炎的组中关节液中的IGF．1水平术制作狗关节炎模型．然后分成3组。l 能搿i止其退变。，随着研究的深入，基因疗 比在血清中的低。并且有坏死的髋关节 组右侧前十字交叉韧带戳伤．2和3组右 法越来越受到人们的关注。其目的基因 炎组IGF．1则持续降低。 侧为前十字交叉韧带戳伤加左侧滑膜切 主要集中为实现抑制炎症细胞闪子和促 然而．也有研究报道IGF一1并不能单除术，术后分别注射PBS、Lacz、经转染的 进生长因子的表达两个方面。近年来胰 独诱使软骨细胞产生基质蛋白或不是在 IL-IRa．4周后发现1组右膝损伤裂痕可 岛素样生长因子1(IEF．1)和白介素l受诱使基质产生的过程中起关键作用．而需 在肉眼和显微镜下看到．3组胫骨平台和 体拮抗剂(IL．1Ra)越来越受到重视。 股骨髁处肉眼町见损伤明显减少。并且关 与其他因子一起发挥作用。Chubinskaya l IGF．1 等-“通过培养OA患者软骨细胞。分别加节液中和滑膜移植培养基中可用酶联免 IGF．1是Salmon等_{于1957年发现入IGF．1和成骨蛋白1(OP．1)．并通过免疫吸附方法检测到IL一1Ra。而存临床试验 的。IGF．1能促进软骨细胞增殖和软骨细疫组化分析发现IGF．1并不能单独诱使中．Yang等“一通过随机双盲多动态观察 胞基质代谢．抑制基质降解．是体内调节 基质蛋自的产生．而OP．1可以单独诱使 软骨蛋白聚糖合成的重要生长因子。在 基质蛋白产生。但IGF．1与OP一1联合可床等级评定系统为观察参数，发现实验组 婴儿、儿童、青春期，IGF．1通过刺激软骨以使正常关节和OA中产牛更多的基质 中观察参数好于对照组。然而在实验组中 细胞的增殖和理形使骨呈线性生长f2】。在 积累．并且OA中的基质积累比正常关节 有2例患者分别发生了严重的急性炎症 成人，IGF一1通过刺激软骨细胞合成基质 反应和脓毒性关节炎．但这砦是由于注射 中多。Loeser等r12研究则是IGF．】能最低 蛋自，抑制软骨细胞的衰老和死亡引。 限度地提高软骨细胞生存率。可见IGF-1程序引起的。而不是IL-1Ra引起的。 Fernihough等4j研究发现在狗的关节炎的研究尚存争论．但IGF—l在OA的作用 模型中IGF．1水平患侧明显高于健侧。值得肯定。 给药剂量双盲法往有症状的OA患者膝