联合用药不良反应信号检测的两种基线模型及应用.pdfVIP

·586· 联合用药不良反应信号检测的两种基线模型及应用幸 罗宝章1 钱轶峰1 叶小飞1 王海南1·2杜文民3贺佳1△ 【提要】 目的构建两种基线模型——乘法模型和加法模型，结合药物不良反应自发呈报系统实际数据，快速有 效地检测联合用药交互作用信号。方法利用上海市药品不良反应监测中心自发呈报的2007～2008年数据，分别采用 两种基线模型进行药物交互作用的信号筛选，并经过统计学检验，确定有统计学关联的信号。结果加法模型初步筛选 出可疑交互作用信号210例，经过统计学检验，产生统计学关联信号30例；乘法模型初步筛选信号151例，有统计学关联 的信号8l例。结论自发呈报系统是监测联合用药不良反应极其重要的数据来源。加法模型初步筛选交互作用信号具 有较高的敏感度，但有统计学关联的可疑信号相对较少；乘法模型进一步验证了加法模型检测信号的强度。 【关键词】联合用药基线模型信号检测自发呈报系统 药物不良反应(adversereaction，ADR)是指反应自发呈报系统进行监测。虽然联合用药报告数量 drug 正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理 相对较少，但是由交互作用引起的ADR大约占到全 机能时出现有害的和与用药目的无关的反应，该定义 部ADR的6％一30％不等旧】，而联合用药不良反应信 排除了有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反 号检测方法国内尚无相关研究。因此，应用统计学模 应…。药物不良反应自发呈报系统是目前国际上 型进行DDI信号挖掘，对于提高联合用药信号检测的 ADR监测最主要的手段，也是及早发现ADR信号的科学性，避免因药物交互作用而引起的大规模药害事 主要数据来源。 件的发生，保障人群用药安全具有重大探索性意义。 所谓联合用药交互作用(drug—druginteractions， 资料和方法 DDI)是指同时服用两种或以上药物时，一种药物影响 到其他药物的效果，从而导致药代动力学和药效学的 1．数据来源 参数改变，可表现为协同或拮抗作用，或影响到原有药 选择上海市药品不良反应监测中心自发呈报系统 物不良反应。DDI产生机制有以下几种解释：①两种 药物为竞争相同生物受体而产生拮抗作用；②一种药 有33897份报告，经过整理，两种药物合并用药有 物抑制了另一种药物的代谢酶，从而引起该药物过量 5346例。不考虑氯化钠、葡萄糖这两种辅助型药物， 导致意外ADR；③酶的诱导可能导致缺乏合并用药的 两种药物组合出现次数三次以上有283种组合，出现 疗效等。 十次以上有41种。药物名称与不良反应名称的整理 WHO将信号定义为“未知的或是目前尚未完全 和规范、可疑信号初步筛选均采用基于Excel平台的 证明的药物与不良事件之间可能的因果关系”。本文 VisualBasic 6．0语言自编软件实现【3】，对可疑信号统 感兴趣的联合用药交互作用并不是由两种药物单独效 计学检验采用SAS9．1．3软件。 应的直接结果，而是超过两种药物单独效应以外的效 2．数据清理与拆分 应。当某种药物产生不良反应的风险会随着合并另一 即数据标准化过程，采用自编软件对报告中出现 种药物而变化时，则提示产生可疑联合用药交互作用 的不规范药物名称、不良反应名称分别严格按国家卫 信号；与其他所有药物相比较，当某药物的特定不良反 生部发布《处方常用药品通用名目录》、世界卫生组织 应过度报道，且报告数量达到了统计学的差异时，可提 不良反应术语集WHO—ART进行统一编码、规范。 示产生统计学关联信号。 原始的ADR记录中联合用药一般呈报了多种怀 联合用药交互作用在上市前