【药理学教案】抗惊厥药和抗中枢退行性疾病药.docxVIP

?第十五章 抗惊厥药和抗中枢退行性疾病药【目的要求】掌握左旋多巴和苯海索治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应.掌握抗痴呆药的分类和可能机制。了解卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉兰、他克林等的作用特点。了解抗惊厥药。【时数】1学时【教学内容】震颤麻痹症的发病机制与抗震颤麻痹药的作用机制。左旋多巴的体内过程、药理作用及其特点、临床应用与主要不良反应、药物相互作用。卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭作用机制与特点。硫酸镁的作用机制.他克林的作用机制及临床应用。【教学重点】左旋多巴治疗帕金森病作用原理,抗痴呆药的分类。【教学难点】抗痴呆药的可能机制和震颤麻痹症的发病机制。【思考题】1．硫酸镁抗惊厥的机制是什么？2、简述抗痴呆药物分类及可能机制。抗惊厥药? 惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。? 巴比妥类、水合氯醛、地西泮。硫 酸 镁Mg2+ 特异地竟争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，使肌肉松弛。过量 ? 呼吸抑制、血压骤降 ? 死亡。静注氯化钙—拮抗Mg2+作用?抗帕金森病药? 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。? 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。拟多巴胺类药左旋多巴（levodopa,L-dopa）体内过程? 口服吸收，T1/2 1~3小时。? 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。? 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。药理作用及应用1、抗帕金森病作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长,疗效。对抗精神病药引起的无效。2、治疗肝昏迷：不良反应1、胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔。2、心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常。3、不自主运动，长期用药引起，适当减量。4、精神障碍，停药。药物相互作用1、维生素B6：多巴脱羧酶辅基 ? 外周副作用?2、抗精神病药：对抗左旋多巴作用卡比多巴（Carbidopa）? 不易通过血脑屏障。? 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。? 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。? 单独基本无作用。金刚烷胺（amantadine）? 抗病毒药。? 抗帕金森病见效快而持效短 。? 与左旋多巴合用有协同作用。作用机制：1、（+）多巴胺释放2、（-）多巴胺再摄取3、（+）多巴胺受体4、（-）胆碱作用司来吉兰（selegiline）：选择性单胺氧化酶?抑制药。溴隐亭（bromocriptine）：多巴胺受体激动药。胆碱受体阻断药? 疗效不如左旋多巴。? 临床应用：1、轻症患者2、不能耐受左旋多巴或禁用的患者3、与左旋多巴合用，50%进一步改善症状4、抗精神病药引起帕金森病? 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl）、丙环定（procyclidine）抗老年性痴呆药老年性痴呆? 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍；? 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失；? 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。? 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。? 解剖基础：海马组织结构的萎缩。? 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。药物分类1、胆碱酯酶抑制药：他克林等。2、脑代谢激活药：吡咯烷酮类。3、改善微循环药物：麦角类衍生物。4、钙拮抗药：尼莫地平等。5、其他：神经营养因子等。胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine）药理作用及机制1、可逆性抑制胆碱酯酶。2、促进乙酰胆碱的释放。3、增加大脑皮质和海马的N受体密度。4、加强神经肌肉传递。5、抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。（+）NMDA 受体 ? LTP? ? 认知能力? ? 记忆能力?体内过程? 个体差异较大食物明显影响其吸收? 肝中代谢? T1/2 2~4小时临床应用与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。不良反应肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良。大剂量 ? 胆碱综合征 ? 女性化。参考文献1. Factor SA, Friedman JH. The emerging role of clozapine in the treatment of movement disorders.Mov Disord, 1997; 12: 483~496.2. Jankovic J..Complications and limitations of drug therapy for Parkinson’s disease.Neurology, 2000; 55(